toll样受体研究进展

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1、Toll样受体研究进展维普资讯////o>.动物医学进展,,:?样受体研究进展土徳成，余墩,余锐萍，孙泉,土英华，李文贵,刘利强屮国农业大学动物医学院病理系，北京摘耍:免疫系统识别“非我”和“自我”的过程是依赖于不同的受体来完成的,作为先天性免疫系统的重要组成部分及连接获得性免疫与先犬性免疫的“桥梁”，样受体？，是生物的一种模式识别受休，，它主要通过识别病原相关分子模式，来启动免疫反应。已发现在炎症、细胞信号转导、细胞凋亡、肿瘤等发生过程中扮演重要角色。随着分子细胞生物学的发展，有关的研究必将更加深入，同时也会进一步拓展对机体免疫机制的认识。关键

2、词:样受休；病原相关分子模式;模式识别受休中图分类号：.文献标识码：文章编号：？?？年，发现果蝇的一个基因决定着果蝇背腹主要是有利于促进蛋口质间的相互黏附，因而认为侧的分化，其编码的一种跨膜受体蛋白称为样可用來识别病原体或其产物。研究显示,存在于受休？，，后来发现不同物种的多种含的蛋白都参与宿主对病原不仅在胚胎发育小起重要作用，而且参与成蝇的免体的防御反应。疫反应，并且功能缺失的果蝇显示对真菌感的胞内区由同源结构域？染的高敏感性，表明具有介导抗真菌感染信，和分子竣基端长短不同的短号转导的功能。尾肽组成。至少包括个氨基酸，分为近年至少有个家族的成员

3、已被发现，个区段，形成螺线相间的二级结构。序列分析发现，其小一的结构已被确定，但只有的结构域与一胞浆结构域有高度同与的功能被部分揭示。主要介导一源性，由此推导它们分了构象也很类似，于是又将菌感染后的信号转导，而主要介导结构区称为/一同源区,该区域感染后脂蛋白、脂多肽等的信号转导。它们都最终是向下游进行信号传导的核心元件,这一区域关键导致该转录因了的转位与和应免疫基因的活化而转位点的突变或序列缺失将阻断信号向下传递。录，释放前炎症因子及辅助刺激分子起到调节炎症在淋巴组织和非淋巴组织均有表达，但反应的作用，从而提示可能在先天性免疫系在不同的组织和细胞

4、表达量有所不同。统中起重要作用。泛生型主要是，广泛分布于多核细胞、单核细结构特点■家族成员胞、巨噬细胞、淋巴细胞、内皮细胞、细胞、成纤・结构特点维细胞及树突状细胞等多种细胞表面。局限型包括家族成员具有相似的结构特征。它们均、和，主要分布于髓系单核细胞，为型跨膜受体，由胞外区、跨膜区和胞内区个功其中外周血白细胞的表达最为丰富。特异型即能区组成。胞外区序列差异大，是与配体结合的特，仅存在于树突状细胞表面。・家族成员异部位，主要包扌舌十儿至二十儿个串联的富亮氨酸重复基序?,，其间有非等发现在哺乳动物有一种与果蝇序列分隔，基序一般由个氨基酸组成，蛋白相似

5、的蛋白，该蛋白胞膜外结构域富含亮氨收稿日期：??基金项口：国家自然科学基金资助项口•作者简介：王德成一•男，湖北人,I■専士研究生，主要从事黏膜免疫细胞与分了病理学研究。通讯作者维普资讯////・王徳成等:样受休研究进展利用可溶性,促进与的结合，和酸重复序列;等克隆并定位了编码这种三者相互作用激活信号途径。同时蛋门的基因，此蛋门即是现在的。等克隆了另外一种的同源物，即。至今共有发现的激活还需要一种特殊的外分泌蛋白，该蛋白可与结合形成复合体，是种的同源物已经被鉴定~。与信号传导途径中的必要成分。因此，・的特异性配体的识别复合体至少包括种成分，即、的

6、家族成员在机体对不同病原微生物的和。虽然已经证实为的主免疫反应中均有重要作用。最早认为仅可对要受体，但近年的研究表明，來自于钩端螺旋体的菌的胞壁成分、进行模式识别，从而通过而非传递信号。。。原因可激活细胞内信号传导，深入研究表明,其在识别分支杆菌、螺旋体、支原体和酵母菌感染屮也发挥重要作能是此种来源的在结构上与典型的存在用，可通过识别脂阿拉伯廿露聚糖、脂蛋口、细菌差异，但具体的差异仍有待阐明。进一步的研究发现，能感受病毒，等菌体成分来激活细胞内信号传导，但只有和或形成异物二聚体才能对上述识别鞭毛蛋白和有鞭毛的细菌,能够与物质发生免疫应答。形成复合

7、物來共同识别革兰阴性菌成分、酵母在天然免疫系统对的信号传导过程多糖、肽聚糖、支原休脂蛋白等，并且能使的识中起重要作用，一菌释放的在血流中与别作用具有特异性，识别双链,识形成复合物，然后与单核细胞和巨噬细胞表面的別。的特异性配体见表O作用，内皮细胞与成纤维细胞缺乏，但可表受休、表达的细胞及它们的外源性配体，维普资讯////・动物医学进展年第卷第期总第期注：•单核细胞・细胞；・树突状细胞；•肥大细胞；•中性粒细胞；•细胞•未知：.；•；・..；..介导的信号转导，/介导与细胞凋亡相通过各种途径识别其特异性配体后，其本关的信号转导。信号转导的途径如图所

8、身结构发生二聚化，并通过区域传递信号和激示。受体结构域与的相互作用活化发下游效应，首先是结构域与髓样分化蛋白一受体相关蛋白激酶和肿瘤竣基