中药药代动力学研究意义及现状

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1、论文摘要:从中药复方的特点和研究现状入手,对有效成分明确和不明确的中药及其复方制剂在药动学上的应用进行了论述和比较，指出了各种研究方法存在的不足;强调应进一步加强对屮药复方药理学和药物动力学的研究，用科学的语言阐明中药复方的作用过程和机理;此举将对中医药实现现代化，走向国际市场产生重要影响。1中药药代动力学研究意义中药及其复方的药物动力学研究，是近I-多年兴起的屮药药理学分支，主要是研究药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄，用数学模型来定量描述药物在体内的动态过程。它对中药药理学及中医临床医学的发展有着重要的意义。中药药动力学研究是阐明中药作用机理必

2、不町少的环节。约代动力学参数町以为毒性试验设计和毒理效应分析捉供依据。受多种因素的影响，毒性试验观察到的毒性反映往往不与剂量相关而与血药浓度相关，如果高浓度的药物剂型不利于药物吸收，进入体内的药量与剂量不成正比，就有可能造成毒性剂量评估上的偏差。众所周知，进行中药及其复方制剂的药代动力学研究会冇不小的困难，因此，更盂要广大的庚药学工作者集屮力最，找出屮药作用小有代表性，有规律性的机理或具冇可行性、可操作性的系统研究方法学，使中药药代动力学的研究更科学、更系统，更能满足现代临床治疗的要求。2屮药复方的自身特点及中医对药代动力学的认识中药复方是中医防治

3、疾病的主要手段。屮医理论的特色Z—就在于强调“人”的整体观,发挥药物的整体调节作用，并用辩证施治的思维方法來处方用药。现代药理学研究已初步证明复方药效的发挥并非是简单的单味药相加或毒性的相减，而是方中药物Z间所发生的协同、制药或改性等作用，使复方达到预期的治疗目的。目前，国内对复方的研究屮，有相当一部分在药理效应及临床疗效的观察阶段,虽然也引用了一些西药药理学手段，但仅表现在对儿个特异性指标的观测上，且重复研究居多，所研究的中药复方组成不稳定，约效重现性差，难以全面而准确地反映出复方药物的作川机制，这使得国内复方制剂稳定性差，质量标准不高，较难与国

4、际医药市场接轨。屮药成分十分复杂，即使是单味药物,其所含的有效成分也达数种之多;而且在多数情况下乂是以复方制剂给药。许多中药到目前为止其有效成分和作用机制还不是很清楚,加Z中药中的一些冇效成分含屋很少，并仇还冇不少结构相似的类似物。来源产地不同，不同季节采收,不同方式加工等特点，使得常规的化学分析以及数据的解析产生困难，实验结果不易重复，给药代动力学的研究带來了许多困难。3中药药代动力学研究的现状屮药的药物代谢动力学的研究与西药相比侑很多不同的地方，因此决定了其研究方法也存在一定的差界。一•般按有效成分明确的中药及其制剂的药物代谢动力学研究和有效成

5、分不明的中•药及其制剂的药物代谢动力学研究两种情况来进行评述。3.1有效成分明确的小药及其制剂的药代动力学现状冇效成分明确的中笏及其制剂的约代动力学研究方法与西约类似。随着对中药中冇效成分的研究方法和检测技术的改进和完善，口前许多屮药特别是单味屮草药的有效成分己相当明确，据统计在九I•年代前就已对120多种中药的冇效成分进行过研究［1］。并已对相当一部分进行了体内外代谢的研究，且得出了明确的代谢产物，并对其体外药代动力学参数进行了研究。如毕惠嫦⑵研究了丹参酮II」在大鼠肝微粒体酶中的代谢动力学，指出了参与丹参酮II_A体内代谢的肝微粒体酶。艾路等［

6、3］对复方中药中乌头生物碱在人体内的代谢产物进行了研究，采用液相色谱-电喷雾离了阱多级质谱(LC-ESI-MSn)法检测出5种乌头生物碱代谢产物。陈勇［4］等对葫芦巴碱在大鼠体内的代谢产物进行了推测，从大鼠尿屮检测出原药及其三种代谢产物。3.2屮药复方及具制剂的药代动力学研究现状到目前为止还冇许多中药及其复方制剂或因化学结构不明，或由于是混合物而非单体，无法用化学分析方法测定有效成分含量,因而给其药物代谢动力学的研究带来困难。大部分人用复方或其制剂中的某一单体來代替整方的约物代谢过程。如李再新⑸等将补阳还五汤水提醇沉液给了家兔静脉注射后，以川芦嗪为

7、指标來测定其在体内的代谢过程;但此法只能说明此单体在体内的过程而不能说明全部成分的代谢过程。中药制剂化学成分往往I•分复朵，相当于一个天然的化学成分组合库，用其中的一具或数个化学成分作为检测指标，得出的药动参数与药的实际药动学相比可能有一定的偏差。也有人采用生物效应法进行药物代谢动力学的研究,但此法不够梢确，只能粗略看出体内药物浓度变化的过程。牛物效应法认为，在一定条件下,体内药量与药物的效应有一定对应关系从药效的变化对以推知不同时间内体内药量变化。常用的生物效应法有以下几类：(1)Smoleno此法是冃前我国医药研究者最为广泛釆用的一种进行中药单

8、味药及复方药药动学研究的方法。其要义是将量效关系曲线作为用药后各时间作用强度与药物浓度的换算曲线，从阳推算出药动学参数。卢