胰岛素理论知识

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1、胰岛素理论知识糖尿病的定义糖尿病(DM)是一类由遗传、环境、免疫等因素引起的胰岛素分泌缺陷或/和胰岛素作用障碍所致的以慢性高血糖为特征的代谢性疾病。慢性高血糖将导致多种组织,特别是眼、肾脏、神经、心血管的长期损伤、功能缺陷和衰竭。显著高血糖的症状有多尿、多饮、多食及体重减轻。1血糖调节血糖王海燕主编.北京大学医学教材《内科学》.北京大学出版社.P1108来源去路食物摄取碳水化合物(+)肝糖原分解(+)脂肪酸/氨基酸转化(+)外周组织摄取利用(-)肝糖原合成(-)转化成脂肪酸/氨基酸(-)激素调节胰岛素()胰高血糖素,生长激素,皮质激素。。()2胰岛素的生理作用---

2、------胰岛的基本解剖生理正常胰岛结构模式图正常胰岛结构胰腺解剖位置胰岛中的β細胞(綠色和橘色)2胰岛素的生理作用--------胰岛与内分泌细胞胰腺80克内分泌0.8克100-200万个胰岛分类所占百分比分泌激素A(α)20-30%胰高糖素B(β)40-60%胰岛素、C肽、胰岛素原D(δ)5-15%生长抑素、胃泌素D10-5%胰血管肠肽F(PP)5-10%胰多肽《Joslin糖尿病学》,2007;452胰岛素的生理作用-------------胰岛素原、胰岛素、C肽胰岛素原=胰岛素+C肽86氨基酸9000分子量胰岛素=A链+B链3个SS51氨基酸5800分子量

3、唯一降血糖激素C肽31氨基酸3020分子量21A链C肽B链1二肽连接二肽连接131301赖氨酸精氨酸《Joslin糖尿病学》,2007;69-702胰岛素的生理作用促进:葡萄糖氧化利用,降低血糖脂肪和蛋白质的合成肝糖原和肌糖原合成时间0600100014001800220002000600800600400200胰岛素分泌(pmol/min)2胰岛素的生理作用--------正常人胰岛素分泌模式PolonskyKSetal.NEnglJMed1996;334:77702胰岛素的生理作用--------生理性胰岛素分泌的分类根据进餐与否(糖负荷)分类基础胰岛素分泌餐时

4、胰岛素分泌分泌量:为全天总量的50%,约为18-32iu/日。生理作用:抑制肝糖原的分解。临床意义:与胰高血糖素等升糖激素拮抗作用,维持空腹和餐前血糖水平正常。MelissaK,etal.JoslinDiabetesMellitus(14th),p112.2胰岛素的生理作用---------基础胰岛素分泌正常人静脉注射葡萄糖后胰岛素的分泌第一时相:快速分泌相细胞接受葡萄糖刺激,在3-5分钟后出现快速分泌峰,持续10分钟左右减弱。反映细胞储存颗粒中胰岛素的分泌第二时相:延迟分泌相快速分泌相后出现的缓慢但持久的胰岛素分泌,于刺激后10-20分钟左右出现,可持续几个小

5、时。反映新合成的胰岛素及胰岛素原等的分泌3002001000020406080120时间(分钟)血浆胰岛素第一时相第二时相钳夹至血糖=7.9mmolpmmol/LPratleyREetal.Diabetologia2001;44:929–45.第二时相2胰岛素的生理作用-----------1相(早相)胰岛素分泌的生理意义抑制肝脏葡萄糖产生,减少肝糖输出迅速激活外周组织对葡萄糖的摄取抑制胰高血糖素分泌减少脂肪分解和游离脂肪酸释放减小餐后血糖升高幅度缩短血糖升高持续时间抑制后期高胰岛素血症餐后血糖的组成餐前血糖肝糖输出降低进餐吸收餐后血糖餐后血糖=餐前血糖+进餐吸收-

6、肝糖输出减少进餐餐后消化吸收与内源性葡萄糖生成KelleyDetal.Metabolism.1994;43:1549–1557.2型糖尿病正常人Time(minutes)葡萄糖吸收(µmol/min/kg)内源性葡萄糖生成(µmol/min/kg)26101418-30-150306090120150180210240270300-226101418进餐餐后血糖的组成餐前血糖肝糖输出降低进餐吸收餐后血糖餐后血糖=餐前血糖+进餐吸收-肝糖输出减少进餐内源性葡萄糖的生成决定了餐后血糖的升幅2胰岛素的生理作用----------2相(晚相)胰岛素分泌正常人持续高糖负荷下出

7、现的2个分泌高峰2相(晚相)分泌依赖于血糖水平升降反映:储存+新合成胰岛素胰岛素原比例正常T2DM患者2相(晚相)可病理性增高,随病程进展也逐渐下降持续高糖刺激若超过B细胞应答能力,导致大量胰岛素原随之释放3糖尿病分型I、1型糖尿病II、2型糖尿病(大于95%)III、其他特异型A.细胞功能基因缺陷B.胰岛素作用的基因异常C.胰腺外分泌疾病D.内分泌疾病E.药物或化学制剂所致的糖尿病F.感染G.非常见的免疫介导的糖尿病H.并有糖尿病的其他遗传综合征IV、妊娠糖尿病1型糖尿病的特征起病急,易发生酮症酸中毒典型病例见于小儿及青少年,但任何年龄均可发病血浆胰岛素水平

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