细胞信号转导(药学)

《细胞信号转导(药学)》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在教育资源-天天文库。

1、第5章细胞信息转导基础蔡卫斌生物化学教研室caiwb@mail.sysu.edu.cn87330368-838细胞针对外源信号所发生的胞内各种分子活性的变化，以及将这种变化依次传递至效应分子，产生细胞功能改变的全过程称为细胞信号转导（cellularsignaltransduction）。细胞信号转导细胞间信号转导的类型内分泌（endocrine）：激素从产生细胞合成后，通过血液运送到靶细胞而发挥作用。旁分泌（paracrine）：分泌的信号分子为局部介导物，通过扩散作用于邻近其它细胞。自分泌（autocrine）：细胞分泌的激素对自身或同类细胞发生作用其他：突触和细胞缝隙连接

2、第一节信号转导的概述一、信号分子与受体按本质分包括：物理信号、化学信号或其他。细胞分泌的具有调节细胞生命活动的化学物质称为信号分子。具有特异性、高效性和可被灭活性，不具有酶的活性。通过与受体结合，把胞外信号转为胞内信号。（一）信号分子按信号分子的化学本质分类：蛋白质和肽、氨基酸及其衍生物、类固醇激素、脂肪酸衍生物、维生素类、气体分子等按细胞分泌信号分子的方式分类：神经递质、内分泌激素、局部化学介质和自分泌信号等。信号分子的分类是细胞膜上或细胞内能特别识别生物活性分子并与之结合的成分，它能把识别和接受的信号正确无误地放大并传递到细胞内部，进而引起生物学效应的特殊蛋白质，个别是糖

3、脂。（二）受体receptor能与受体呈特异性结合的生物活性分子则称配体(ligand)。不能进入细胞的水溶性化学信号分子和其它细胞表面的信号分子，如生长因子、细胞因子、水溶性激素分子、粘附分子等。接收的信号是可以直接通过脂双层胞膜进入细胞的脂溶性化学信号分子，如类固醇激素、甲状腺素、维甲酸等。膜受体胞内受体受体（receptor）的种类2、胞内受体（1）离子通道偶联受体（2）G-蛋白偶联受体（3）酶偶联爱体1、膜受体受体核内受体胞浆内受体存在于细胞质膜上的受体，绝大部分是镶嵌糖蛋白。根据其结构和转换信号的方式又分为三大类：离子通道偶联受体，G蛋白偶联受体和酶偶联受体。1.膜受

4、体(membranereceptor)(1)离子通道型膜受体离子通道型受体是一类自身为离子通道的受体，它们的开放或关闭直接受化学配体的控制，被称为配体-门控受体通道（ligand-gatedreceptorchannel）。配体主要为神经递质，改变相关离子的通透性。乙酰胆碱受体的结构与其功能乙酰胆碱受体功能模式图离子通道受体信号转导的最终作用是导致了细胞膜电位改变，即通过将化学信号转变成为电信号而影响细胞功能的。离子通道型受体可以是阳离子通道，如乙酰胆碱、谷氨酸和五羟色胺的受体；也可以是阴离子通道，如甘氨酸和γ-氨基丁酸的受体。G蛋白偶联受体的结构矩型代表-螺旋，N端被糖基化

5、，C端半胱氨酸被棕榈酰化。(2)G蛋白偶联受体一条肽链，7次跨膜6个环胞外：糖基化位于受体的氨基端，与配体结合胞内：第二和第三个环与G-蛋白相偶联。归纳该受体结构的特点结合GTP或GDP的外周蛋白，具有GTP酶活性，由、、三个亚基构成，两种活性状态G蛋白无活性型GTPGDP活性型(3)酶偶联型受体含TPK结构域的受体EGF:表皮生长因子IGF-1:胰岛素样生长因子PDGF:血小板衍生生长因子FGF:成纤维细胞生长因子单次跨膜螺旋受体，分为酪氨酸蛋白激酶型和非酪氨酸蛋白激酶型与配体结合后具有酪氨酸蛋白激酶活性，如胰岛素受体insulingrowthfactorrecep

6、tor,IGF-R表皮生长因子受体(epidermalgrowthfactorreceptor,EGF-R)。与配体结合后表现相关酶的活性，根据结合的酶不同，可分为酪氨酸激酶偶联受体、受体丝氨酸/苏氨酸激酶、组氨酸激酶偶联受体、受体鸟甘酸环化酶和类受体酪氨酸去磷酸酶等5种亚类。酪氨酸激酶偶联受体（非催化型受体），本身不具有酪氨酸激酶活性，但与配体结合后，可以与胞内的受体酪氨酸激酶偶联而表现出酶活性非酪氨酸蛋白激酶受体型酪氨酸蛋白激酶受体型（催化型受体）两类受体的位置位于细胞内的受体多为转录因子，与相应配体结合后，能与DNA的顺式作用元件结合，在转录水平调节基因表达。该型受体

7、结合的信息物质有类固醇激素、甲状腺素、维甲酸、维生素D等。I型核受体和II型核受体。2.胞内受体配体-受体结合曲线高度专一性高度亲和力可饱和性可逆性特定的作用模式（特定的生物学效应）（三）受体与信号分子的结合特点细胞应答反应细胞外信号受体细胞内多种分子的浓度、活性、位置变化（一）信号转导的基本过程二、信号转导的基本过程细胞信号转导的基本路线：细胞内信息物质(intracellularsignalmolecules)第一信号物质经转导刺激细胞内产生的传递细胞调控信号的化学物质，具有如下特点：①