多金属氧酸盐抗肿瘤活性探究进展

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1、多金属氧酸盐抗肿瘤活性探究进展【关键词】多金属氧酸盐；抗肿瘤活性0引言多金属氧酸盐是一类具有空间网络结构的多核金属-氧簇合物，由过渡金属离子（如WVkW、MoVI等）与氧高度聚合形成［1］o含一类酸酹的多金属氧酸盐叫同多化合物，含两类或两类以上酸酉干的叫杂多化合物。1826年，Berzerius用钥酸鞍和磷酸合成了历史上第一个杂多化合物——12连目磷酸^(NH4)3[PMo12O40]o1864年,Marignac合成了12钩硅酸H4[SiW12O40]-nH2O,从而真正开拓了多酸研究的新时代［2］o经过百余年的发展，多金属氧酸盐已广泛应用于工业催化、药物化学、

2、材料化学等领域中。在药物化学上的应用研究主要集中在抗肿瘤、抗病毒、抗艾滋病、抗血凝和抗风湿等方面，本文着重概述鹄系、钥系多金属氧酸盐抗肿瘤活性的研究进展。1鹄系1.1一般的鹄系杂多化合物1971年，Raynaud等［3］在体外试验中，首次发现杂多阴离子[SiW12O40]4-能够抑制MoMSV（莫罗尼氏鼠科肉瘤病毒）在胚胎鼠纤维原细胞中的转移活动。1972年，Michelon等报道了一种穴状结构的锦鹄酸盐杂多化合物(NH4)17Na[NaSb9W21O86](代号为HPA-23)对病毒的DNA、RNA聚合酶具有抑制作用[4]o1974年，Jasmin等⑸发现HPA

3、-23能够抑制由病毒诱发的肿瘤，用HPA-23治疗感染了FLV（血友白血病病毒）的小鼠，可使小鼠脾重减轻，增加平均延活时间；还能使预种了MoMSV的新生小鼠身上的肿瘤延迟出现。从1973年到1984年的十余年间，对多酸的研究主要集中在几种多鹄酸上，并相继发现[BW12O40J4-.[P2W18O62]6-.[As2W18O62]6-等杂多阴离子在体外和体内实验条件下，均表现出较高的抗病毒和抗肿瘤活性[1]o1985年，HPA-23在法国和美国被应用于临床治疗艾滋病时，发现其不仅抗病毒活性低，而且还伴有明显的肝脏毒性、肾脏毒性和血小板减少等副作用，于是停止了临床的使

4、用[6]o为了寻找到高效、低毒的药物，人们利用多酸的分子多样性和可修饰性，向杂多化合物中引入稀土元素和有机基团，发现修饰后的杂多化合物具有较高的生物活性和较低的毒副作用。1.2含稀土元素的钩系杂多化合物1996年刘景福等[7]报道，稀土杂多化合物Am[XW10O36]（A为碱金属离子、H+、NH+4等，X为稀土元素）具有抑制Meth-A（肉瘤）和MX-1（胸癌）的抗肿瘤活性和低的毒性，以100mg/kg的Na9[EuW10O38]对植有MethA的小鼠用药14天后，肿瘤重量为1186.4pg，平均成活期为31.8天；而空白对照组肿瘤重量为2676.0

5、jg,平均成

6、活期为25.9天。以100mg/kg的Na9[GdW10O38]对植有MX1的小鼠用药10天后，肿瘤体积为783.2mm3,停药后第15天为1098.6mm3;而空白对照组对应数据分别为1818・2mm3和4021.5mm3o显然，停药后药物仍维持着较强的抑制肿瘤增殖的作用。2000年刘景福等[8]又研究了穴状稀土杂多阴离子[TbAs4W400140]25-及[PrSb9W21O86]16-的钾盐、鞍盐在体外、体内实验条件下的抗肿瘤活性。TbAs4W40和PrSb9W21对H22（小鼠肝癌细胞）、B16（小鼠黑色素瘤细胞）及HL・60（人早幼粒白血病细胞）具有明显

7、的体外抑瘤效应：当TbAs4W40和PrSb9W21的浓度为50pg/ml时，对H22的抑制率分别为61.0%和84.1%,对B16的抑制率分别为40.4%和53.7%;而当它们的浓度为25pg/ml时，对HL60的抑制率就分别达到35%和62%。细胞浓度为1x107/ml时，EuAs4W404pg/ml剂量组对乳腺癌活体细胞的抑制率为57%,TbAs4W4016pg/ml剂量组对直肠癌活体细胞的抑制率为65%oTbAs4W40和PrSb9W21还可使体内植有S180（腹水型肉瘤细胞）和H22的小鼠肿瘤重量明显减轻37.2%以上，显示出了较好的体内抑瘤作用。1.3

8、含有机基团的钩系杂多化合物2002年Sun等［9］经空穴聚氧合阴离子与PhP（S）CI2或C6H11P（S）CI2反应，合成了有机硫代磷酰聚氧合鹄酸盐R2[XW11O39]n-.R2[P2W17O61J6-.R2[PW9O34]5-(X=P、Si、Ge、B、Ga等，R二PhP(S)、C6H11P(S))等系列化合物,它们均表现出一定的抗真菌（如酵母菌）和抗肿瘤（如乳腺瘤）活性。2002年Wang等口0］合成Keggin型有机金属取代多金属氧酸盐的异构体K4H3[(CH3CO2CH2CH2Sn)3(a-GeW9O37)]-10H2O,并进行抗肿瘤活性研究，发现拥有相

9、同聚阴离子