疏血通注射液治疗系膜增生性肾炎大鼠实验探究

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1、疏血通注射液治疗系膜增生性肾炎大鼠实验探究李怀平陈威710032陕西西安第四军医大学西京医院肾内科摘要目的：探讨疏血通注射液对实验性系膜增生性肾炎大鼠的治疗效果。方法：复制大鼠系膜增生性肾炎模型，治疗组予疏血通注射液治疗，观察其对模型大鼠蛋白尿、肾功能及血浆蛋白的影响以及对肾脏病理的改善。同时设立苯那普利治疗为对照组。结果：疏血通注射液可明显降低尿蛋白，改善功能，减轻肾小球损伤，减少肾小球系膜细胞增生,其改善作用优于对照组。结论：疏血通对大鼠具有保护肾功能，它能减少肾小球系膜细胞增生，减少细胞外基质增多的治疗作用。材料与方法动物：选用sD纯种大白鼠

2、，雌性，体重180±10g,12周龄，第四军医大学动物实验中心提供。动物经普通饲料适应性喂养1周后，试纸法尿蛋白定性检查、尿沉渣镜检均呈阴性。随机分为模型组、苯那普利组、疏血通注射液组、正常对照组4组，每组各10只。系膜增殖性肾炎大鼠模型的建立参照刘震等［1］的实验方法，实验在第四军医大学动物实验中心进行。实验用药：疏血通注射液是由牡丹江友博药业有限责任公司提供，每支2mlo实验动物随机分组，治疗组自造模第1天开始给药，大鼠给药剂量按药理学实验动物给药方法计算，均给以成人剂量每千克体重的5倍灌胃；对照苯那普利治疗组配成生理盐水溶液给以4吨/血每天灌

3、胃；正常组给相同比例的生理盐水。检测指标：①24小时尿蛋白定量：双缩腺法。②血浆白蛋白：肌肝、尿素氮自动生化仪检查。③病理光镜：组织固定脱水，将组织切成1.5pm厚切片,用HE、PAS、PASM-Masson染色，观察肾组织的形态学变化。镜检，阳性为红色，分布肾小球系膜区和细胞外基质中。病理电镜0.lmmol/L磷酸盐缓冲液冲洗，1%餓酸固定2小时，丙酮脱水后，环氧树脂618包埋，半薄切片定位，超薄切片经铀、铅双重染色。在电镜下观察。统计学处理：采用SPSS统计软件包，所有数据均用（±S）表示，组间差异采用t检验。结果24小时尿蛋白定量测定：造模后

4、第12周测定各组大鼠尿蛋白定量，正常组12.55±1.25mg/24小时，模型组*90.03±l.59mg/24小时，依那普利组*#55±12.24mg/24小时，疏血通组*#A42±11.35mg/24小时。肾功能（SCr、BUN）、血清白蛋白（hlb）测定：正常组SCR46.8±9.26mmol/L,BUN5.88±0.71ummol/L,ALB16.21±1.28g/L；模型组SCR*79.2±9.32mmol/L,BUN*12.03±l.35ummol/L,ALB*1O.82±1.32g/L；依那普利组SCR*#58.9±12.27mmol

5、/L,BUN*#8.10±0.62ummol/L,ALB*#A12.92±1.12g/L；疏血通组SCR*#52.8±11.26mmol/L,BUN#7.42±0.77ummol/L,ALB*#A12.99±1.13g/Lo注：与正常组比较，*P〈0.001；与模型组比较#P〈0.05；与依那普利组比较，AP<0.05o肾脏组织病理形态学观察：①光镜组织学变化：正常组肾小球结构正常；模型组病理改变以重度系膜细胞增多、系膜基质增生，肾小球肿胀，体明显增大，肾小球内细胞数增多，肾小球直径和最大系膜区细胞数明显大于正常组。此外,部分切片中还可见蛋白管型。

6、苯那普利组病理呈中度的系膜细胞增多和基质增生改变，肾小球肿胀，细胞数增多；而疏血通组系膜细胞增多及基质增生较轻肾小球肿胀轻，细胞数相对较少，肾小球直径和最大系膜区细胞数明显小于模型组。②电镜模型组可见肾小球系膜区系膜细胞增生，系膜基质增多，上皮细胞可见节段性足突融合或绒毛变，系膜区可见云雾状电子致密物沉积。与模型组相比，疏血通组未见明显系膜细胞增生及系膜基质增多现象。苯那普利组可见系膜区系膜细胞轻度增生，系膜基质增多不明显，系膜区可见少量电子致密物沉积，上皮细胞足突轻度融合。免疫荧光正常组肾小球系膜区无IgG沉积,模型组表现为弥漫性系膜区IgG沉积

7、，呈散在颗粒状，个别区域为团块状。疏血通组与苯那普利组表达较弱。讨论我们通过大鼠模型观察疏血通对系膜增生性肾炎的疗效［2］,并与目前全世界公认的治疗肾小球肾炎药物苯那普利进行对照［3］,发现疏血通注射液对系膜增生性肾炎的治疗效果优于苯那普利。疏血通注射液是由水蛭、地龙组成，水蛭、地龙有破血、逐瘀、通络，并有“利水道”、“渗湿行水”的功能，是祖国医学中治疗肾病的良药。本实验结果表明疏血通注射液活血化瘀能减少血小板聚集，增强纤溶活性，改善微循环和高凝状态，抑制细胞凋亡，改善内皮细胞功能，有助于免疫复合物的清除和肾组织病变的修复［4］。疏血通治疗大鼠Ms

8、PGN的结果表明该药能明显减轻MsPGN大鼠的蛋白尿，减轻肾功能损害，改善蛋白质代谢。光镜、电镜及免疫荧光检查结果表明疏血