头孢呋辛酯制备工艺研究

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1、天津大学硕士学位论文头孢呋辛酯制备工艺研究姓名：张军立申请学位级别：硕士专业：制药工程指导教师：白鹏;王京20061101头孢呋辛酯制备工艺研究摘要头孢呋辛酯为第二代口服头孢菌素，该药品的脂溶性强，口服吸收良好。在体内水解后释放出头孢呋辛，后者抗菌谱广、抗菌作用强，对内酰胺酶稳定。临床上主要用于敏感菌所致轻、中度呼吸道感染、泌尿生殖系统感染、皮肤软组织感染和淋病等，为了提高疗效，药典要求头孢呋辛酯为无定型产品头孢呋辛酯，是由头孢呋辛酸经过酯化、水解、结晶三步制得结晶品，再经喷雾干燥无定型产品。本论文对头孢呋辛酯合成及喷干的方

2、法进行了研究改进，使总收率达到87．24％。本论文采用头孢呋辛酸为原料，碳酸钾为碱，以DMF为反应溶剂，在0—20℃滴加卜乙酰氧一1一溴乙烷，进行酯化反应。第二步，酯化反应后，加入乙酸乙酯，再加入碳酸氢钠的水溶液，进行水解。第三步，反应结束静置分层，真空下浓缩有机相，，加入结晶溶剂，得头孢呋辛酯结晶品。第四步，将结晶品溶于丙酮经喷干得到无定型产品。最后，通过红外光谱(IR)、核磁共振谱(1H-NMR和13C-HNM)和质谱(MS)等各种分析方法确定所得产品结构，通过结构分析可以确定所得产品确实为头孢呋辛酯，通过X一射线衍射图

3、谱分析确定产品为无定型，SEM照片显示产品为球状颗粒。此外针对生产上效益的考虑，对各种反应物及溶剂配比进行了大量实验，以使生产成本最低。关键词：制备，头孢呋辛酯，头孢呋辛酸THESTUDYOFPREPARATIoNoFCEFURoXIMEAXETILABSTRACTThecefuroximeaxetilisthe2ndcephalosporinantibiotic，itissynthesizedfromcefuroximeacidbytheesterification，hydrolyzation，crystal．Puream

4、orphouscefuroximeaxetilwasobtainedbythespraydryingtechnique．ThepaperimprovesmethodofsynthesizingandspraydryingcefuroximeaxetilSOthatthetotleyieldreachs87．24％．ThepaperusesK2C03asthecatalyst；itmakescefuroximeacidesterifycompletely．Intheesterification，weuseDMFasthesol

5、ventunderlowtemperature．Theeffectsoftheamountofcatalyst，theratioofthereactants，thechoiceofthesolventofreactionandthesolventofcrystallizationwereinvestigated．Inaddition，thespraydryingtechniquewereinvestigatedSOthatcostofproductionisreduced．Thestructureofcefuroximeax

6、etilwasconfirmedbyIR，1H．NMR，”C—NMRandMS．X．raydiffractiondiagramshowsthatproductisamorphous．SEMphotographshowsthatproductisglobositygrain．KEYWORDS：preparation，cefuroximeaxetil，cefuroximeacid独创性声明本人声明所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作和取得的研究成果，除了文中特别加以标注和致谢之处外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过

7、的研究成果，也不包含为获得苤鲞盘堂或其他教育机构的学位或证书而使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示了谢意。学位论文作者签名：；侈晕主签字日期：岬年／月7日学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解墨鲞盘堂有关保留、使用学位论文的规定。特授权苤鲞盘鲎可以将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，并采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编以供查阅和借阅。同意学校向国家有关部门或机构送交论文的复印件和磁盘。(保密的学位论文在解密后适用本授权说明)学位论文作者签名：缈军五导

8、师签名：<把辩醐：砷引月丫日辩聃：一钆月汐日前言-▲上-·-L刖舌头孢呋辛酯(Cefuroximeaxetil，Ceftin)是葛兰素史克公司创制的，1988年首次在美国上市，1996年专利到期。本品为头孢呋辛的酯化物，在体内水解后释出头孢呋辛而发挥其抗菌活性。目前，本品制剂所需的原料药还