阿托伐他汀的临床研究进展

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1、阿托伐他汀的临床研究进展赵冰*（北京市顺义区医院，北京市101300）中图分类号R972.6文献标识码A文章编号1001-0408（2010）2303-0224合成的降总胆固醇作用最强的他汀类调脂新药。对于冠心病患者，阿托伐他汀钙片使脂化胆固醇减少、结品胆固醇增加，增加斑块的机械强度，使斑块稳定不易破裂，同时还可抑制平滑肌细胞增殖和向内般下迁移，使斑块破裂的危险性降低,从而使急性冠脉事件减少，有较高的降脂达标率。2.2心力衰竭慢性充血性心力衰竭患者在常规治疗的同时联合阿托伐他汀治疗6个月，患者心衰症状明显改善，min步行试验表明6患者运动耐量也明显改善，同时血浆脑利钠肽水平明显降

2、低，心脏内分泌功能显著改善，对改善患者预后产生积极影响［3［。舒张性心力衰竭（DHF）患者经阿托伐他汀治疗24个月后，其左室质量指数、左房容积指数降低，血浆N末端脑利钠肽及超敏C•反应蛋白（hs-CRP）水平下降，患者美国纽约心脏病协会（NYHA）心功能分级下降，min步行距离延长。该研究表明，6阿托伐他汀通过抑制心脏重构、减轻炎症反应从而对DHF患［4］者有益。2.3急性冠状动脉综合征许多大型临床试验如PROVE-IT.toZ等［5］表明，A对急性冠状动脉综合征患者，阿托伐他汀在降低TC的同时可显著减少心血管事件的发生率，降低冠心病的病死率，改善预后，使冠状粥样斑块消退或进展延

3、缓，并有可能预防再狭窄。2.4冠状动脉介入治疗不稳定型心绞痛患者经皮冠状动脉介入治疗（PCI）术后血清hs-CRP和肌钙蛋白I水平明显高于术前，应用阿托伐他汀可以降低炎症因子水平，使患者心功能得到改善，这种作用与用药剂量正和关［6］。综观以上研究，阿托伐他汀除了降脂作用外，还可发挥其他许多作用。通过多效性可有效的预防动脉粥样硬化性冠心病患者冠状动脉事件的发生，除对心肌病、心力衰渴、糖尿病肾病、病毒性心肌炎等患者也有益外，述可以改善缺血再灌注后心肌无复流。他汀类药物为3-轻基■3■甲基戊二酰辅稱A（HMG-CoA）还原酶抑制药，具主耍作用为降低血浆低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水

4、平。因其降脂作用强，副作用小，在高脂血症，特別是高胆固醉血症的治疗中得到广泛应用。1987年，美国仓品和药品管理局（FDA）批准洛伐他汀上市，至今市场上已出现8种他汀类药物,分别是洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀、阿托伐他汀、罗苏伐他汀、匹伐他汀和2001年退市的西立伐他汀。而近儿年尤以阿托伐他汀应用较为广泛，本文着重就其临床研究进展作一综述。1药效学研究最近，FDA通过大量的临床试验证明，在服用最大安全剂量的他汀类药物时，阿托伐他汀降低低密度脂蛋白（LDL）最有效，可使LDL水平降低50%〜60%；其次是辛伐他汀，可降低47%；洛伐他汀可降低40%；普伐他汀降低35%；氟

5、伐他汀降［1］低30%o2临床疗效1994年以來，他汀类药物的循证医学结果不断出来，该药能明显减少心血管事件的发生率，降低病死率，甚至降低冠心病患者的全因死亡率。他汀类药物除降血脂外的作用同时受到了关注：修复受损血管、恢复血管内皮完整性、减轻炎性反映、稳定斑块、扩张血管并有效抗氧化。2.1高脂血症［2］HMG-CoA还原酶抑制剂是H前临床上用于治疗高胆固醇血症（HC）和以总胆•固醇（TC）LCL-C增高为主的混合型高、脂血症的首选药物。他汀类药物降低LDC-C的作用呈剂量依赖性，FDA允许阿托伐他汀钙片的最大日剂量为80mg,可使LDC-C降低40%〜50%。该药在相对低剂星时就

6、能显著降低血中胆固醇，且在短期研究中未发现严重不良反应。其可抑制HMG-CoA还原酶，从而抑制胆固醇的内源性合成，降低TC、LDC-C,轻度升高高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）o阿托伐他汀钙片是一种新型的他汀类调脂药，属于HMG-CoA还原酶抑制剂，是一类新型降血脂药物。它通过HMG・CoA可逆性竞争抑制HMG・CoA还原酶，刺激LDL受体合成和数量的增加，从而增加极低密度脂蛋白（VLDL）LDL的消除，和升高高密度脂蛋白（HDL）水平，对抗高胆固醇血症和高LDL血症所致动脉粥样硬化，稳定动脉硬化斑块,甚至可以使斑块收缩变小；并能抑制血管平滑肌增生，对血小板和凝血或纤溶系统可产生

7、明显的影响，具有良好的抗血栓形成作用。m醇合成的减少可降低肝细胞内胆固醇的量，该过程刺激肝细胞表面LDL受体的数量和活性，由此提高了LDL微粒摄取，最终使血浆胆固醇浓度降低。阿托伐他汀比其它他汀类药物能更加有效地降低血脂水平，与等剂量的辛伐他汀、普伐他汀、洛伐他汀比较,降脂效果分别强38%、46%、51%,是冃前人工*药剂师。研究方向：床药学。电话：临010-69423220cE-mail:zhaoyuelei@sohu.com屮国药房2010年第21卷第24期3不良反应阿托伐他