肿瘤分子靶向治疗药物应用进展

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1、肿瘤分子靶向治疗药物应用进展摘要分子靶向治疗作为肿瘤治疗的新手段，正以其低毒、副反应和髙治疗效果成为肿瘤治疗研究的热点。按作用靶点以及药物的性质，分子靶向药物可分为数类，主要包括以EGFR为靶点的药物、作用于HER2/erbB2的单克隆抗体、靶向VEGF/VEGFR的药物、以白细胞CD为靶点的单克隆抗体以及作用于多个靶点的药物。本文综述肿瘤分子靶向治疗药物的应用进展。关键词肿瘤分子靶向治疗药物中图分类号：R979.19文献标识码：A文章编号：1006-1533(2011)12-0577-05Progressintheapplicationofmoleculartar

2、geteddrugsforcancertherapyZhanQiong(DepartmentofOncology,HuashanHospital,FudanUniversity,Shanghai，200040)AbstractMoleculartargetedtherapyisanewlydevelopedapproachforcancertherapy.Withtheadvantagesoflowertoxicity,tolerablesideeffectsandhigherperformance,moleculartargetedtherapeuticdrugs

3、(MTTD)havebecomeacriticalfocusincancerresearch.Accordingtothetargetsandthenatureofthesedrugs,MTTDweredividedintoseveralclasses,includingthedrugstargetingEGFR,themonoclonalantibodiestoHER2/erbB2,thedrugstargetingVEGF/VEGFR,themonoclonalantibodiestoCDantigeninwhitecells,andmulti-targeted

4、drugs・Inthisreview,wesummarizethecurrentstatusofmoleculartargetedanti-tumordrugs・Keywordscancer；moleculartargetedtherapy；drugs恶性肿瘤的常规治疗手段包括手术、化疗和放疗。化疗也称为药物治疗，在肿瘤治疗中一直发挥着重要作用，但治疗效果受到其剂量依赖性毒性的影响，特别是传统化疗药物的治疗效果似已进入了'‘平台期”。近年来，肿瘤分子靶向治疗因具有疗效高、不良反应少且轻等特点而备受瞩目，各种新型分子靶向治疗药物成为近年来的研究热点，并逐步成为临床肿瘤

5、治疗的重要组分。1分子靶向治疗的特点肿瘤分子靶向治疗是指在肿瘤细胞分子生物学的基础上利用肿瘤组织或细胞所具有的特异性或相对特异性的结构分子作为靶点、使用某些能与这些靶分子特异性结合的抗体或配体等达到直接治疗或导向治疗目的的一类治疗方法。分子靶向药物因以某些肿瘤细胞膜上或细胞内特异性表达的分子为作用靶点，故能更有特异性地作用于特定肿瘤细胞，阻断其生长、转移或诱导其凋亡，抑制或杀死肿瘤细胞。与传统化疗药物相比，分子靶向药物可高选择性杀伤肿瘤细胞而减少对正常组织的损伤，具有低毒、高效的特点，并且可能从根本上抑制或消灭肿瘤细胞。2主要分子靶向药物及临床应用目前对分子靶向治疗

6、药物尚无统一的分类，但根据分子靶向药物的性质可分为单克隆抗体如曲妥珠单抗(trastuzumab)和小分子化合物如吉非替尼(gefitinib),也可根据作用靶点分为厄洛替尼(erlotinib)等单靶点药物和索拉非尼(sorafenib)等多靶点药物。2.1作用于表皮生长因子受体(epidermalgrowthfactorreceptor,EGFR)的药物表皮生长因子受体家族包括erbBl(EGFR)、erbB2(HER2)、erbB3(HER3)和erbB4(HER4)4种，与配体结合后会激活许多下游信号传导通路，参与肿瘤细胞的增殖、黏附、侵袭、转移、凋亡和肿瘤

7、血管生成等。erbBl和HER2在乳腺癌、卵巢癌、肺腺癌、胃癌、膀胱癌、非小细胞肺癌(non-smallcelllungcancer,NSCLC)和原发性肾细胞癌等实体癌中均有过度表达。2.1.1以EGFR为靶点的药物西妥昔单抗(cetuximab)是针对EGFR细胞外结构域的人-鼠嵌合型IgGl单克隆抗体，与细胞表面上的受体结合后能够产生抗体依赖性的细胞毒作用，抑制肿瘤细胞增殖、诱导细胞凋亡、抑制内皮细胞增生和新生血管形成，抑制癌细胞侵袭、转移并增强细胞毒药物和电离辐射的抗肿瘤作用。目前，西妥昔单抗已被批准用于转移性结肠直肠癌（metastasiscolore