吸收促进剂对蚓激酶肠道吸收的影响.pdf

《吸收促进剂对蚓激酶肠道吸收的影响.pdf》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在行业资料-天天文库。

1、万方数据药学学报ActaPharmaceuticaSinica2006，41(10)：939—944·939-吸收促进剂对蚓激酶肠道吸收的影响李玉华1，张默1，王坚成h，张殊1，刘建蓉2，张强1(1．北京大学药学院，北京100083；2．北京百奥药业有限责任公司，北京100101)摘要：目的研究蚓激酶(YJM—I)和吸收促进剂合用时在大鼠肠道各段的吸收特点，寻找YJM—l经肠道吸收的最佳位置和考察吸收促进剂对YJM—I在肠道吸收过程中的影响。方法采用体外扩散池法、十二指肠部位直接给药、在体循环灌流及肠段原位结扎等方法对荧光标记的FITC—YJM—

2、I在大鼠肠道的吸收情况进行了研究。结果十二指肠部位给药后的药代动力学和药效学评价结果显示YJM—I药物分子可被大鼠肠道吸收进入血液循环并保持生物学活性，但其绝对生物利用度较低。体外肠黏膜通透性试验及体内肠段吸收试验结果显示部分吸收促进剂表现出良好的促进YJM—I肠道吸收的作用。十二指肠、空肠和回肠段体外肠黏膜通透性均显示了相似的吸收促进剂作用强弱趋势：l％壳聚糖>l％去氧胆酸钠>1％Na2EDTA>l％十二烷基硫酸钠>1％辛酸钠>1％泊洛沙姆>1％羟丙基18一环糊精。而在体内十二指肠部位给药则显示的强弱顺序为：2．5％去氧胆酸钠>2．5％Na：E

3、DTA>2．O％壳聚糖>2．5％十二烷基硫酸钠>2．5％辛酸钠>2．5％泊洛沙姆>2．5％羟丙基邶一环糊精。结论吸收促进剂能有效地增加YJM．I肠道吸收程度，其中具有生物黏附作用的壳聚糖有望成为YJM—l肠道吸收的良好促进剂。关键词：蚓激酶；吸收促进剂；肠道吸收；药代动力学中图分类号：R945文献标识码：A文章编号：0513—4870(2006)10—0939一06EffectsofabsorptionenhancersonintestinalabsorptionoflumbrokinaseLIYu—hual，ZHANGM01，WANGJian—

4、chengh，ZHANGShul，LIUJian．ron92，ZHANGQiang(，．SchoolofPharmaceuticalSciences，PekingUniversity，Beijing100083，China2．BeijingBaiaoPharmaceuticalsCo．Ltd．，Beijiag100101，China)Abstract：AimToexploretheintestinalabsorptioncharacteristicsoflumbrokinase(YJM—I)intheabsenceorpresenceofvari

5、ousabsorptionenhancersandtofindtheoptimumintestinalsiteforYJM-Iabsorption．MethodsTheabsorptionkineticsandabsorptionintestinalsitesforYJM—Iabsorptionwereinvestigatedwiththemethodofdiffusioncellinvitro，duodenumbolusinjection，recirculatingpeffusionand流situduodenumpeffusioninvivo

6、．ResuitsYJM—Icouldbetransportedintobloodan(1keptitsbiologicalactivityacrossintestinalendothelialmembraneafteradministrationviaduodenumsite．whereaswithlowerbioavailability．Someoftheabsorptionenhancerswereshowngoodenhancementeffectsonintestinalabsorptionot’YJM—Ii凡vitroandinsitu

7、experiments．Theorderofenhancedefficienciesofvariousenhancersonduodenum，ileumandiejunumiF／,vitropermeationexperimentswereshownasfollows：l％chitosan>l％SDCh>l％Na，EDTA>l％SDS>l％sodiunlcaprylate>l％poloxamer>l％HP-／3．CD．Theorderofenhancedefficienciesofvariousenhancersonduodenumabsorpt

8、ionofYJM．I汛vivowereasfollows：2．5％SDCh>2．5％Na，EDTA>2．0％chitosan>2．5％S