NO供体 药物.ppt

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1、第五节NO供体药物NODonorDrugsNO供体药物一氧化氮（NO）是一种重要的执行信使作用的分子八十年代中期发现确定硝酸甘油的作用机制分解出一氧化氮（NO）扩张气管平滑肌推测：许多内源性物质通过NO起作用—（穆拉德，1977）内皮舒张因子乙酰胆碱有时收缩血管，有时扩张血管？--菲奇特戈猜想在内皮完整的情况下，乙酰胆碱能扩张血管未知的信号分子称内皮舒张因子（EDRF）—（菲奇特戈，1980）NO即内皮舒张因子NO，是一种活性很强的物质，可以有效地扩张血管降低血压–（伊格纳罗，1986）NO的作用18000篇论文研究NO

2、（1993--1998）在血管内皮细胞中存在一氧化氮合成酶（NOS）NO的重要性糖尿病、高血压、癌症、毒瘾、中风、肠炎、学习障碍、休克、晒伤、厌食…VIAGRA创新与制药不断地发现，开发新药，并把他们商业化，这就是辉瑞赖以生存发展的生命之泉—威廉.斯蒂尔辉瑞执行总裁NO供体NO鸟苷酸环化酶GTPcGMPcGMP蛋白激酶肌凝蛋白去磷酸轻链肌凝蛋白血管松弛扩张缓解心绞痛等疾病激活NO供体药作用机制去磷酸化硝酸甘油Nitroglycerin理化性质在中性和弱酸性条件下相对稳定在碱性条件下迅速水解其产物分别为醇、烯类化合物和醛鉴

3、定反应加入KOH试液加热生成甘油，加入硫酸氢钾加热生成恶臭的丙烯醛气体临床应用治疗心绞痛也能治疗哮喘、胃肠道痉挛但这种情况并不多见能引起偏头痛药物代谢动力学特点吸收快，起效快有机硝酸酯类经典的血管扩张剂包括有机硝酸酯类和有机亚硝酸酯类亚硝酸硫醇酯等早在1867年，亚硝酸异戊酯先引入临床需吸入给药，副作用较大其他甘油酯药物硝酸酯类药物副作用脂溶性大，易透过血脑屏障，有头痛的不良作用；连续使用易产生耐受性，体内巯基缺少有关，用保护体内巯醇类的化合物来对抗，即可重新产生作用吗多明Molstdomine结构特点Molstdomi

4、ne的化学结构为斯德酮亚胺（sydnonimine）1，2，3-恶二唑的衍生物体内代谢在肝脏内代谢生成SIN-1然后经碱催化与分子氧反应自发释放出NO分子作用Molstdomine具扩张血管作用能轻度降低血压，减少心脏血流量，减轻心脏负荷扩张冠状动脉改善心肌血液循环，增加运动耐受量作用迅速且持久舌下给药后2-4min即可起效?持续有效时间为6-7hr，?疗效可靠，首过效应较低作用比Nitroglycerin作用优越无头痛、眩晕等中枢副作用Molstdomine还有抗血小板聚集的作用可预防血栓的形成主要学习内容重点药物硝酸

5、甘油?NO供体药物的作用机制