甲强龙在急性脊髓损伤中的作用.ppt

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1、甲强龙在急性脊髓损伤治疗中的应用大多脊髓损伤并非累及整个横断面然而任何形式的脊髓损伤都可导致一定的影响：间质间隙的出血神经细胞膜除极化导致大量Ca2+离子内流神经递质释放以上均可产生氧自由基背景脊髓受到损伤时发生了什么变化?中枢神经系统损伤的病理生理学(例：脊髓)自由基诱导的脂质过氧化有证据表明脊髓损伤后发生的神经元破坏是由自由基诱导的脂质过氧化所导致的脂质过氧化可导致神经元细胞、髓鞘细胞及毛细血管细胞膜上胆固醇、蛋白、磷脂和不饱和脂肪酸的分解。脊髓的继发损伤继发损伤会产生一系列的生化改变，导致微血管和神经元的变性，并持续24小时之久这种继发损伤中氧自由基导致的脂质过氧化起了关键作用

2、脂质过氧化会导致：神经元、髓鞘质和微血管膜上胆固醇、蛋白质、不饱和脂肪酸的破坏血流减少导致组织继发缺氧变性炎症反应细胞死亡和神经功能的永久丧失膜蛋白MembraneProtein胆固醇Cholesterol脂质双层LipidBilayer氧自由基OxygenRadical磷脂Phospholipid急性脊髓损伤的早期并发症早期并发症：增加病情恶化的风险使康复过程复杂化，延长住院日增加治疗费用导致伤者死亡的首要原因甲泼尼龙的作用机理提高神经元中酶的活性抑制脂质水解作用——稳定细胞膜抑制钙离子介导的神经元丝的水解——减缓细胞衰亡促进神经原兴奋和突触的传递脊髓微血管渗透性的保护HallED

3、,SpringerJE.NeuroRx:JAmSocExpNeuroTherap.2004;1:80-100甲强龙抑制脂质过氧化(cats)00.20.40.60.811.21.41.6015306090提示30mg/kg为最佳剂量-剂量加倍无明显影响-三倍剂量可促进脂质过氧化(双相剂量-反应曲线)-剂量过大可能有害甲强龙（mg/kg体重）TBARSmmlol/蛋白mgHallED,WolfDL,BraughlerJM.JNeurosurg.1984;61:124-130甲强龙抑制脂质过氧化动物实验发现（当有氧环境转为无氧环境时）过氧化物和氢氧根的产生能促进脂质过氧化。研究发现在不同

4、实验中大剂量的甲强龙都具有抗氧化、抑制脂质过氧化的作用。以上发现刺激了人们开始NASCIS研究(NationalAcuteSpinalCordInjuryStudy)随机双盲安慰剂对照试验(adm.time<12h)。剂量：甲强龙30mg/kg冲击,间隔45min分钟后23h内继以5.4mg/kg/h静脉输注，与纳络酮、安慰剂对照。6个月后终点:运动功能，触觉与针刺感。患者：脊髓完全/不完全损伤。结果瘫痪早期应用甲强龙病人22%恢复功能，安慰剂组8%。麻痹早期应用甲强龙病人75%恢复功能，安慰剂组59%。甲强龙或纳络酮治疗急性脊髓损伤的随机对照试验NASCISIIArandomize

5、d,controlledtrialofMethylprednisoloneorNaloxoneinthetreatmentofacutespinal-cordinjury:ResultofthesecondnationalacutespinalcordinjurystudyBrackenetal.1990-NewEnglandJournalofMedicine322:1405-1411.NASCISII研究结果作者评论：伤后8小时内应用甲强龙的患者神经功能的提高有显著意义伤后8小时以后救治的病人其运动功能、针刺觉、触觉甲泼尼龙组和纳洛酮组治疗均无统计学差异不论是伤后8小时内或8小时外

6、救治的病人纳络酮组疗效均与安慰剂组无统计学差异。神经功能评分的变化伤后6月时神经功能的评估P=0.03P=0.03P=0.02NASCISII研究结果生存率的变化1.000.980.960.940.92020406080100120140160180甲泼尼龙(n=162)纳络酮(n=154)安慰剂(n=171)天结论与安慰剂相比，6个月甲强龙治疗（受伤后8h内开始）对恢复运动功能(p=0.03),改善针刺感觉(p=0.02)和触觉(p=0.03)有显著的统计学差异。甲强龙对神经完全及不完全损伤病人均有疗效。受伤8小时后开始纳络酮或甲强龙治疗病人，神经恢复结果与安慰剂无明显差异。脊髓损

7、伤8小时后再予治疗神经系统恢复较安慰剂更差：损伤8小时后“无需”再用大剂量甲强龙。脊髓损伤后8h内大剂量甲强龙治疗对提高神经系统恢复率有显著意义。甲强龙或纳络酮治疗急性脊髓损伤的随机对照试验NASCISIIArandomized,controlledtrialofMethylprednisoloneorNaloxoneinthetreatmentofacutespinal-cordinjury:Resultofthesecondnationalacutes