含氮五元杂环的简捷合成及Cytochalasin类天然产物中并环γ-内酰胺骨架的构筑.pdf

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1、万方数据ExpeditiousSynthesisofNitrogen-Containing5-MemberedHeterocylcesandConstructionoftheFused丫一LactamCoreofCytochalasinsSupervisedbyProf．Wei--MinDaiandProf．Jin·-LongWuADissertationSubmittedtoZhejiangUniversityfortheDegreeofDoctorofPhilosophyInstituteofO

2、rganicChemistryDepartmentofChemistryZhejiangUniversity,Hangzhou，ER．ChinaJuly，2014万方数据浙江大学博士学位论文摘要丫．内酰胺(2．吡咯烷酮)广泛存在于天然产物和药物分子中，是化学合成中一个关键中间体。许多丫_内酰胺类化合物具有良好的生物活性，如抗菌、抗病毒、抗肿瘤、抗HIV、及抗老年痴呆等等。通过对Y．内酰胺类化合物进行结构修饰及优化，可以衍生出更多具有潜在生物活性的化合物。本论文工作主要包含两部分，一是通过硝基酯的还原

3、内酰胺化合成5．烷基．5．芳基．丫一内酰胺和通过硝基醛的还原环化合成5．烷基．5一芳基五元环硝酮；另一部分是以分子内Diels-Alder反应为关键步骤构筑Cytochalasin类天然产物中的5／6并环Y．内酰胺骨架。第一章是关于丫．内酰胺和Cytochalasin类天然产物的简介。首先介绍了含丫．内酰胺结构单元的化合物及其生物活性，以及近年报道的丫．内酰胺骨架的各种合成方法。然后介绍了Cytochalasin类天然产物的结构特点和生物活性，以及文献中不同研究小组报道的Cytochalasin类天

4、然产物的全合成策略。第二章记述5．烷基．5．芳基吖．内酰胺和5．烷基．5．芳基五元环硝酮的合成。首先介绍了硝基化合物参与的各种反应及其在有机合成中的应用。接着详细汇总了5一烷基．5．芳基吖．内酰胺的合成结果和结构表征数据，通过钯催化的硝基烷烃的c【．芳基化、DBU催化的与丙烯酸甲酯的Michael加成反应、及用NaBH4／NiCl2在K2C03存在条件下硝基酯的一锅法还原内酰胺化得到5．烷基．5．芳基。Y．内酰胺，并对丫-内酰胺的N．烷基化进行了初步尝试。以类似的合成策略，通过钯催化的硝基烷烃的0【

5、．芳基化、三乙胺催化的与丙烯醛的Michael加成反应、及Zn／HOAc条件下的硝基醛的还原环化得到5．烷基．5．芳基五元环硝酮，并初步探索了五元环硝酮的1，3．偶极环加成反应。第三章汇集了Cytochalasin类天然产物中六氢异吲哚．1．酮片段的合成结果，叙述了对六氢异吲哚．1．酮片段两条合成路线的探索。首先阐述了以二碘化钐促进的Barbier反应为关键步骤用于形成双环骨架中的C8-C9键的合成路线，合成了相应的不饱和Y．内酰胺和烯基碘片段，并尝试了连接这两个片段的各种方法，可惜都没成功。然后阐

6、述了以分子内Diels-Alder反应为关键步骤的合成路线，万方数据浙江大学博士学位论文摘要从L一苯丙氨酸甲酯出发，利用Wittig反应、分子内Diels-Alder反应构筑了5／6并环骨架，再经过烯基化、C9位羟基化、用BF3"Et20一锅法脱去Boc和TMSCH2CH2保护基，并实现了C7位羟基构型的翻转，最终完成氢化异吲哚．1。酮片段的合成，共经历了11步，总产率为10％。在此基础上，还尝试了运用烯烃的交叉复分解反应(CM)来构建CytochalasinsZ12，但没成功。论文的最后部分列出了

7、主要的实验步骤、化合物的结构表征数据、参考文献、主要化合物的1H和13c核磁共振谱图以及x．射线单晶衍射的解析数据等盘宙号了：。关键词：丫．内酰胺、硝酮、硝基化合物、还原内酰胺化、Cytochalasin、六氢异吲哚．1．酮、Diels-Alder反应万方数据AbstractThe7-1actam(pyrrolidin-2-one)core，foundinmanynaturalproductsandmedicinallysignificantcompounds，isaveryimportantbui

8、ldingblockinchemicalsynthesis．ManyT-lactamderivativesexhibitvariousbiologicalactivities，suchasantimicrobial，antiviral，antitumor，inhibitionofHIV，anti—seniledementiaandSOon．Itisexpectedthatstructuralmodificationonthey-lactamcoreshouldgene