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1、药物动力学常见参数及计算方法1.药物动力学及其常见参数2.药代动力学试验3.临床药代动力学4.常用软件及其使用方法第二炮兵总医院药剂科2007年12月28日1第一部分药物动力学及其常见参数08:58:252药物动力学药物动力学，也称药代动力学或药物代谢动力学，英文名为：pharmacokinetics，PK吸收（absorption）分布（distribution）ADME代谢（metabolism）消除和排泄（elimination,excretion）用数学表达式阐明药物的作用部位（方位）、浓度（量）和时间三者之间的关系。08:
2、58:253药物动力学临床意义保障用药的有效性和安全性I期:决定给药方案,用法,用量,间隔时间证实速释,缓释,控释特征.II期:肝功差,肾功差,老人,进食影响III期:种族,代谢物,对药酶的干扰药动学模型为了定量研究药物体内过程的速度规律而建立的模拟数学模型。常用的有房室模型和消除动力学模型。08:58:254药动学模型①房室型模型：一室模型：药物吸收后迅速达到分布平衡。如：静注二室模型：药物吸收后很快进入血流丰富的组织需一段时间才能完成在血流不丰富的组织中的分布。②生理模型：药物以血流动力为转运动力，透过不同的生物膜转运到相应的生
3、理室，以药物在该生理室的各种清除为指标研究药动学变化。08:58:255房室模型房室（compartment）房室的划分是相对的房室模型的客观性房室划分ß单室模型房室模型的时间性ß多室模型房室模型的抽象性开放式和封闭式模型中央室周边室08:58:256房室模型k12V2kaVdV1kak21kek10一室模型二室模型ka---吸收速率常数ke,k10--消除速率常数k12--1室到2室的kk21-----2室到1室的kVd08:58:25---表观分布容积V1----1室的分布容积7房室模型C-T曲线一室二室二室一室08:58:25
4、8非房室(统计距)模型不受房室数的限制,客观性强AUC(AreaUnderCurve)是梯形法计算的曲线下面积,与吸收量正比MRT(MeanResidenceTime)是平均滞留时间.与终末半衰期类似.VRT(VarianceofResidenceTime)是滞留时间的方差MAT(meanadsorptionTime)是平均吸收时间.与吸收半衰期类似.08:58:259模型的选择和拟合度问题最小AIC(Akaike’sinformationcriterion)准则;F检验法08:58:2510消除动力学模型消除动力学（elimina
5、tionkinetics）研究体内药物浓度变化速率的规律，可用下列微分方程表示：dC/dt＝－kCn•一级消除动力学:药物转运速率与药物浓度成正比•零级消除动力学:药物转运速率恒定且与药物浓度无关（静脉滴注）08:58:2511消除动力学模型一级消除动力学零级消除动力学表达式dc/dt＝－kCdc/dt＝－kCt＝C－ktCt＝Ce-kt0积分转化0最主要特点恒比消除恒量消除08:58:2512Michacelis－Menten型过程：10001000lnC限速消除(20mg/L)/h16015080100100非线性4020101
6、01052.5线性1.25110123456789101234567891010111112208:58:2513非线性消除动力学模型某些药物的消除有限速因素,当浓度很高时只能限速消除不能按浓度比例消除,称为“非线性药代”其模型方程是米氏方程:dC/dt=-Vm*C/(Km+C)其药代学特征是:静注的lnC-T曲线开始血药浓度呈曲线下降,后来逐渐转成直线其药代参数是:Vm最大消除速率,反映限速时的消除速率Km米氏常数,反映曲线转变中点的血药浓度08:58:2514C-T曲线lnC-T曲线线性线性lnC-T图上C-T图上恒恒为直线为曲
7、线非线性C-T图上非线性lnC-T图上直线为主,低段趋曲线曲线为主,低段趋直线08:58:2515线性或非线性动力学的比较线性非线性AUC与剂量呈直线关系与剂量呈曲线关系与剂量呈正比与剂量呈超比例增加T基本不变大剂量时,T1/2延长1/2Cmax与剂量基本呈正比与剂量呈超比例增加模型房室模型米氏方程模型动力学一级动力学非线性动力学先零级,后一级C-T图曲线先直线后曲线lnC-T图直线先曲线后直线药物多数药物少数药物08:58:2516药代动力学参数及其意义血药浓度－时间曲线给药后不同时间采血，测定血药浓度，以血药浓度为纵坐标，时间为
8、横坐标，得药－时曲线。药代动力学基础及有关参数的应用药动学常见公式08:58:2517药代动力学参数及其意义吸收AUC反映吸收程度、Ka反映吸收速度分布Vd是表观分布容积.Vd接近0.1L/kg说明药物主要在血中Vd>>1L/kg则说
