糖原合成酶激酶-3和细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂paullones的研究进展.pdf

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1、第23卷第6期化学研究中国科技核心期刊2012年11月CHEMICALRESEARCHhxyj@henu．edu．cn糖原合成酶激酶一3和细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂paullones的研究进展卢永仲，张前军，张龙，刘超(1．贵州大学化学与化工学院，贵州贵阳550025；2贵州大学精细化工研究开发中心，贵州贵阳550025)摘要：对抑制剂paullones的来源、合成，以及与激酶相互作用的分子机理、选择性、细胞效应进行了综述．指出糖原合成酶激酶一3(GSK一3)是参与糖代谢的主要限速酶之一，人类多种疾病均与其活性调节异常有关；细胞周

2、期蛋白依赖性激酶(CDKs)是一类丝氨酸／苏氨酸蛋白激酶，能够促使细胞进行有序的生长、增殖、休眠或进入凋亡．以CDKs为靶点的药物可以阻断细胞周期，控制癌细胞增殖，从而达到抗肿瘤的目的．Paullones对CDKs和GSK一3均具有良好的选择性，是CDKs和GSK一3的有效抑制剂；迄今为止，文献报道的paullones化合物接近120个．关键词：糖原合成酶激酶一3；细胞周期蛋白依赖性激酶；paullones；激酶；抑制剂；研究进展中图分类号：R914文献标志码：A文章编号：1008—1011(2012)06—0095—08Resea

3、rchprogressofpaullonesasinhibitorsofglycogensynthasekinase-3andcyclin。_dependentkinaseLUYong—zhong，ZHANGQian-jun¨，ZHANGLong，LIUChao(1．CollegeofChemistryandChemicalEngineering，GuizhouUniversity，Guiyang550025，Guizhou，China；2．CenterforResearchandDevelopmentofFineChemicals

4、，GuizhouUniversity，Guiyang550025，Guizhou，China)Abstract：AreviewiSprovidedO{thesourcesandsynthesisofpaullones，theirmolecularmech—anismsforinteractionswithkinasesaswellasselectivityandcellulareffects．Itispointedoutthatglycogensynthasekinase一3(GSK一3)isoneofthemajorrate—li

5、mitingenzymesinvolvedintheglucosemetabolism，andmanyhumandiseasesarerelatedtotheabnormalactivityofGSK一3．Besides，cyclin—dependentkinases(CDKs)areserine／threonineproteinkinaseswhicharein—volvedincellcycletopromoteorderlygrowth，proliferation，anddormancyofcellsorinducecella

6、poptosis．ThedrugswithCDKsastargetspotscaninterruptcellcycletherebyspurringtheprocessofcancercellapoptosis．PaullonespossessexcellentselectivityforbothCDKsandGSK一3andareeffectiveinhibitorsforthetwokindsofkinases．Todate，about120paullonescompoundshavebeensynthesized．Keywor

7、ds：GSK一3；CDKs；paullones；kinase；inhibitor；researchprogress生物信号在细胞内传递的基本和主要方式是蛋白激酶和蛋白磷酸酶催化的蛋白质磷酸化和去磷酸化，人类很多疾病都是由特殊部位的蛋白激酶和磷酸酶发生突变导致蛋白质异常磷酸化而引起的．糖原合成酶激酶一3(GSK一3)是一种多功能的丝氨酸／苏氨酸类蛋白激酶，在Wnt信号传导通路中扮演着重要角色，它是参与糖代谢的主要限速酶之一，能使糖原合成酶磷酸化而抑制糖原合成．多种疾病如Ⅱ型糖尿病、肿瘤、收稿日期：2012—04—13．基金项目：贵州省

8、自然科学基金资助项目(E2Ol112o57)；贵州大学研究生创新基金资助项目(校研理工2010014)．作者简介：卢永仲(1986一)，男，硕士生，研究方向为应用有机化学．通讯联系人，E—mail：qianjunzhang@126．c