吉西他滨联合卡培他滨治疗转移性胃癌疗效研究

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1、吉西他滨联合卡培他滨治疗转移性胃癌疗效研究　　【摘要】目的观察吉西他滨联合卡培他滨方案治疗转移性胃癌的近期疗效和不良反应。方法选择60例未手术的转移性胃癌患者，随机分为两组，每组30例，第一组采用吉西他滨联合卡培他滨化疗方案，吉西他滨1000mg/m2持续静脉滴注30min，第1、8天；卡培他滨1000mg/m2口服，2次/d，第1～14天。第二组单用卡培他滨，卡培他滨1000mg/m2口服，2次/d，第1～14天。3周为1个疗程，2个疗程后行疗效评价。结果第一组有效率（RR）33.3%，疾病控制率（DCR）80%，中位缓解期4.5个月，中位生存期

2、12.9个月；第二组RR和DCR仅为20%和60%，其中位缓解期和中位生存期分别为3.5月和10.7月。第一组骨髓抑制率显著高于第二组，而在手足综合征方面，两组差异无统计学意义。结论吉西他滨+卡培他滨化疗方案二线治疗转移性胃癌有一定疗效，不良反应可耐受，疾病控制率高。【关键词】胃癌；吉西他滨；卡培他滨；化疗5胃癌发病率高，预后差，手术治疗后2年之内有50%～60%的患者出现复发和转移。以多西他赛、草酸铂为主的联合化疗方案使转移性胃癌治疗的有效率和患者的生存期有所提高，但预后仍然很差，中位生存期一般不超过10个月[1]，且目前尚无转移性胃癌二线化疗的

3、标准方案[2]。陕西省澄合矿务局中心医院2005年1月至2009年12月，采用二线方案吉西他滨联合卡培他滨治疗转移性胃癌30例，现报告如下。1资料与方法1.1一般资料转移性胃癌60例，男44例，女16例；年龄35～79岁，中位年龄57岁。所有患者均经病理学确诊，发生远处器官转移失去手术机会，并有CT可测量的原发病灶，全部患者均采用统一的一线化疗方案FOLFOX4（奥沙利铂+5-氟尿嘧啶/亚叶酸钙持续泵入剂量参照NCCN2010年治疗指南设定）治疗无效有进展者。化疗前血常规及肝、肾功能均正常，无化疗禁忌证，化疗前均签署知情同意书。60例患者按照年龄，

4、性别均衡分为两组，去除因分组而产生的结果偏倚。1.2治疗方法第一组：吉西他滨（商品名健择，美国礼来制药有限公司）1000mg/m2加入0.9%氯化钠溶液100ml静脉滴注30min，第1、8天；卡培他滨（商品名希罗达，美国罗氏制药有限公司）1000mg/m2口服，2次/d，第1～14天。3周为1个疗程，2个疗程后行疗效评价。第二组：单用卡培他滨，卡培他滨1000mg/m2口服，2次/d，第1～14天。3周为1个疗程，52个疗程后行疗效评价。完全缓解（CR）或部分缓解（PR）者4周后确认疗效。每例至少完成2个疗程以上化疗（一般为2～7个疗程），平均3

5、.8个疗程。1.3疗效和不良反应评价标准疗效评价参考WHO实体瘤的疗效评价标准：完全缓解（CR）、部分缓解（PR）和病变稳定（SD），疾病进展（PD）；客观有效率（RR）为CR+PR患者所占百分比；疾病控制率（DCR）为CR+PR+SD患者所占百分比；缓解期为自本方案化疗开始至PD时间；总生存时间（OS）为自化疗开始至死亡时间。不良反应按WHO抗癌药物毒性评价标准分为Ⅰ～Ⅳ度。手足综合征分级采用以下标准：Ⅰ度，麻木，针刺感，感觉异常，无痛性红斑；Ⅱ度，痛性红斑和（或）肿胀；Ⅲ度，脱屑，水泡，溃疡，疼痛严重；Ⅳ度，脱皮，脱指甲，疼痛剧烈。2结果2.1

6、近期疗效第一组在客观有效率和疾病控制率方面都显著的优于第二组，见表1，两组比较差异有统计学意义（P0.05），见表2。3讨论转移性胃癌的化疗是当前临床研究的难点，尤其转移性胃癌大多数经过多重化疗，对常规化疗方案耐药，而目前转移胃癌的二线化疗方案尚无金标准。吉西他滨是人工合成嘧啶类核苷类似物，自问世以来，5临床应用范围不断扩大，目前已经用于乳腺癌、原发性肝癌、食管癌及胆囊癌等多种肿瘤的治疗，但报道用于转移性胃癌治疗的临床文献资料不多，且前阶段的有临床研究报道吉西他滨对于胃癌疗效较低，故目前一般很少用于转移性胃癌的治疗[3，4]。国外临床研究提示吉西他

7、滨对胃癌的疗效可供选择，LaGarza等[5]报道的吉西他滨加卡铂治疗转移性和不能手术的胃癌患者有效率为16%，其中CR1例，有效率虽不高，但DCR达64%，症状和生活质量明显改善。由于进入研究组病例数均不多，都不足以判断吉西他滨对胃癌的疗效；而脱氧胞苷激酶是活化阿糖胞苷的关键酶，在人胃肠广泛存在。基于上述两点原因，本科尝试采用吉西他滨联合在转移胃癌化疗中疗效不低于5-氟尿嘧啶且在耐受性和给药方便性上更有优势的卡培他滨组成联合方案二线治疗进展型及转移性胃癌，结果RR为33.3%，DCR也达到了80%。本次实验结果与上述报道结果相似，显示吉西他滨联合

8、化疗治疗转移性胃癌有效率较低，但有较好的疾病控制率和临床受益。作者分析认为本组的有效率较低，可能与本方案作为二线方案，选择