黄芩素抗肿瘤机制研究进展.pdf

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1、第29卷第3期河南大学学报(医学版)Vo1．29No．32010年8月JournalofHenanUniversity(MedicalScience)Aug．2010黄芩素抗肿瘤机制研究进展任学群，李宜雄。(1．河南大学淮河医院普通外科，河南开封475000；2．中南大学湘雅医院普通外科，湖南长沙410008)关键词：黄芩素；肿瘤；细胞凋亡中图分类号：R730．53文献标识码：A文章编号：1672—7606(2010)03—0175—05黄芩素(baicalein)是黄芩的主要有效成分，其分和凋亡异常

2、的特征。筛选选择性抑制肿瘤细胞cyc—子式为CH。0j，分子量为270．24。研究表明黄芩lins的表达、上调CKIs表达、抑制CDKs活性的新药素具有多种药理作用，如抗氧化、清除自由基、抗炎、和有效的治疗新方案，阻止肿瘤细胞的异常增殖，将抗肿瘤、阻止钙离子通道、抑制醛糖还原酶、抗病毒、是今后抗肿瘤治疗的有效策略之一[1]。抗过敏、抗凝、抗血栓形成等，其中，黄芩素抗肿瘤作研究l2。发现，小剂量黄芩素可影响细胞周期多用一直是国内外研究热点。现对其抗肿瘤研究现状种调控因子的表达或活性，诱导肿瘤细胞增殖周期

3、停及其可能的作用机制作一综述。滞。Roy等发现，用小剂量黄芩素(10、20b~mol／L)使人白血病HI一60细胞大量停滞于S或G。／M1抑制肿瘤细胞增殖，诱导肿瘤细胞凋亡期，而大剂量黄芩素则诱导细胞凋亡。Chao等研肿瘤的发生与发展是细胞增殖失控及凋亡抑制究发现，黄芩素可使膀胱癌细胞停滞于G。／m期，其的结果。研究表明黄芩素具有抑制大多数肿瘤细胞作用强于其它黄酮类化合物。Ieung等研究发现，增殖、诱导肿瘤细胞凋亡的作用，且呈时问和剂量依黄芩素显著抑制人非小细胞性肺癌H460细胞的增赖性，即小剂量、

4、短时间培养，可抑制肿瘤细胞增殖，殖，呈剂量依赖性。用50ptmol／I黄芩素培养24h大剂量、长时间培养则诱导肿瘤细胞大量凋亡。其作后，明显降低cdkl和cyclinB1蛋白表达，阻止细胞用机制主要体现在以下几个方面。从S期进入G。／MS期，S期生长停滞。Iee等发1．1诱导肿瘤细胞增殖周期停滞现黄芩素呈剂量依赖性抑制人肺鳞癌CH27细胞生细胞增殖是通过细胞周期实现的。在进化过程长，5Otzmol／I黄芩素培养24h后，S期细胞数量显中，细胞发展并建立了一系列的调控机制，以确保细著增加，cdk4、cy

5、clinB1和cyclinD1表达水平显著降胞周期严格有序地交替和各时相依次有序变更。已低。Ikemoto等[_6研究发现黄芩素显著抑制大鼠膀发现的与细胞周期调控有关的分子很多，主要有3大胱癌MBT一2细胞增殖，诱导凋亡，呈剂量依赖性。类：细胞周期蛋白(cyclin)、细胞周期蛋白依赖性激酶MBT一2细胞注射至C3H／HeN裸鼠复制的膀胱癌种(cyclindependentkinase，CDK)细胞周期蛋白依赖植模型中，黄芩素处理后肿瘤明显小于对照组。性激酶抑制剂(cyclindependentkin

6、aseinhibitor，Zhang等l7研究显示，黄芩粗提物和黄芩素可抑制人CKI)，这些基因被称为细胞周期基因(celldivision头颈部鳞状细胞癌SCC一25和KB细胞增殖，G／mcyclegene，cdc)，其中CDKs是调控网络的核心，cyc—期生长停滞，将KB细胞注射至裸鼠复制的肿瘤种植lins对CDKs具有正性调控作用，CKIs有负性调控模型，2周后开始给予口服黄芩粗提物，6周后发现肿作用，三者在细胞周期中相互协调并与细胞信号转导瘤显著小于对照组。通路之问形成复杂的调控网络，共同构成

7、了细胞周期1．2调控细胞凋亡相关基因蛋白的表达调控的分子基础。现发现几乎所有的肿瘤都有细胞细胞凋亡是在基因的调控下进行的，其相关基因周期调控机制的破坏而导致细胞生长失控、分化受阻很多，大体上可分为3大类，即促凋亡基因、抑制凋亡收稿日期：2010-03—10作者简介：任学群(1964一)，男，河南正阳人，博士，教授，主任医师，从事肝胆胰外科教学及研究工作。通讯作者：李宜雄(1959一)，男，湖南嘉禾人，教授，主任医师，博士生导师，从事胰肝外科临床工作及相关基础研究工作。176河南大学学报(医学版)，20

8、10年，第29卷第3期基因和凋亡过程中表达的基因。这些基因表达蛋白paB，NFB)信号传导通路参与启动和调节包括细均为细胞凋亡正调节因子、负调节因子或直接参与胞周期和细胞凋亡相关基因在内的多种基因的转录，者。黄芩素诱导肿瘤细胞凋亡可能与影响上述基因其异常活化可导致细胞周期调节失控，上调抗凋亡基蛋白的表达有关。因表达，抑制肿瘤细胞凋亡。在人黑色素瘤U266、1．2．1bcl一2基因家族研究发现黄芩素可降低NOP一2、AMO1和IIKM2细胞中，黄芩素可通过