可溶性血管细胞粘附分子1、可溶性E选择素与冠心病.pdf

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1、综述与述评世界中医药学会联合会心血管病专业委员会第五届国际学术大会论文汇编可溶性血管细胞粘附分子1、可溶性E选择素与冠心病黄绍烈江小杰(南昌大学第一附属医院心内科江西南昌330006)【摘要】可溶性血管细胞粘附分子l、可溶性E一选择素是血管细胞粘附分子l、E一选择素的可溶形式，它们在冠状动脉粥样硬化的发生、发展中有明显的变化。可溶性血管细胞粘附分子l在病变形成开始，或出现血管痉挛、斑块不稳定等炎症急剧变化时明显增加，且其上升的幅度与局部炎症的严重情况及转归明显相关，在相对比较平稳的时候，血中检测不到它升高。可溶性E一选择

2、素在正常的内皮细胞表达呈低水平，是炎症过程中最初出现的粘附分子，当内皮细胞受炎性因子刺激后，E．选择素的表达大大增加，可以用于识别不稳定斑块，且能反映冠状动脉粥样硬化的严重程度。【关键词】桔附分子；可溶性血管细胞粘附分子1：可溶性E一选择素；冠状动脉粥样硬化型心脏病冠状动脉粥样硬化型心脏病(coronaryheartdisease，CHD)是世界上发病率和病死率最高的疾病之一，严重影响着人类的寿命和生存质量。国内外许多权威文献都把冠心病看作是一种多风险因素(易感基因与环境因素)共同作用的疾病，其主要病因是冠状动脉血管富脂

3、粥样硬化斑块的形成【l捌．动脉粥样硬化是一种慢性炎症性疾病，是冠心病的发病基础，慢性炎症促进了冠心病的进展。炎性细胞(单核7巨噬细胞，中性粒细胞及T淋巴细胞等)释放大量的炎性介质，如ILl、TNF．a、IFN．a等，激活核因子．KB(NF．KB)后，使血管内皮细胞分泌细胞黏附分子，如血管细胞黏附分子．1(VCAM．1：又名CDl06)和E．选择素(E．selectin．又名CD62E)等，它们促进循环中单核细胞、中性粒细胞、T淋巴细胞及血小板黏附于血管内皮，通过释放蛋白酶及氧自由基直接损伤血管内皮细胞，引起炎症反应、血栓

4、形成，在AS和CHD的发生、发展中起重要作用。可溶性血管细胞粘附分子l(solubleVCAM．1，sVCAM．1)、可溶性E一选择素(solubleE-selectin，sE．selectin)是血管细胞粘附分子l、E一选择素的可溶形式，在冠状动脉粥样硬化的过程中的作用尤为显著。1．血管细胞粘附分子l、E一选择素的生物学性状黏附分子(adhesionmolecules,AM)是一类分布于细胞表面或细胞外基质中的糖蛋白。它们以配体．受体相对应的形式发挥作用，介导细胞．细胞、细胞．细胞外基质或细胞．基质．细胞间发生黏附。粘

5、附分子根据eDNA同源性，目前主要分为五大类，包括：免疫球蛋白超家族、选择素家族、整合素家族、黏蛋白样家族、钙黏素家族。此外还有些尚未归类的分子如CD44、CD36等，也属于粘附分子。VCAM．1、E．选择素分别属于免疫球蛋白超家族、选择素家族，与CHD密切相关。血管细胞粘附分子．I(VCAM．1)：结构上有6个Ig样结构细胞外区，而用白细胞介素l或肿瘤坏死因子诱导的人脐静脉内皮细胞(hUVEC)克隆和表达的VCAM．1包含7个Ig样区，相对分子量为10ft'--l10KD，包含715氨基端残基，其中有674个氨基端残基

6、的细胞外部分，22个氨基端残基的穿膜部分，19个氨基端残基的胞浆尾部。其胞外部分由7个C2型免疫球蛋白样结构域组成。VCAM—l蛋白链上有许多N一连结的糖基化位点，每个C2型免疫球蛋白样结构域都由一对半胱氨酸残形成的二硫键起稳定作用【31。VcIAM．1主要表达于血管内皮细胞，亦可表达于其他细胞如巨噬细胞、肌细胞、树突状细胞。VCAM．1在正常血管上的表达用标准的免疫组织化学方法检测不到，而在炎症等病理条件下，血管内皮细胞、平滑肌细胞、骨髓基质细胞等的表达明显上升．VCAM．1可使循环中的细胞与激活的内皮细胞紧密结合。该

7、过．20．世界中医药学会联合会心血管病专业委员会第五届国际学术大会论文汇编综述与述评程由它与受体a4Bl整合素即很晚抗原_4(VLA-4)和a4137整合素介导，其中与受体a413I整合素结合可诱导内皮细胞内信号使其变形，介导单核细胞、淋巴细胞与内皮细胞和血管平滑肌细胞的粘附【4】。aaB7整合素结合则与内脏淋巴细胞的聚集有关。E．选择素(E．selectin)：因其最先发现于内皮细胞而得名，为一高密度糖基化的单链跨膜糖蛋白，分子量为115KD，由一系列蛋白区域片段构成，其中包括：氨基末端C型植物凝集素Oectin)区、

8、表皮生长因子(EGF)区、4～9个短重复序N(SCR)区、单一的跨膜区，以及一个胞浆区。其中C型凝集结构域是选择素结合配体部位。研究表明，E．选择素有多种配体：唾液酸化路易糖x(sialylI．启wisx，slex)和唾液酸化路易糖a(sialylLewisa，slea))及其相关的寡聚糖15～。Slex在中性粒细胞