冬凌草甲素、乙素的研究进展.doc

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1、冬凌草甲素、乙素的研究进展摘要：冬凌草甲素、乙素具有多种药理作用，尤其是抗癌活性。本文通过分析近年国内外发表的文献，综述冬凌草中素、乙素的提取、分离、药理、制剂、药动学等。冬凌草甲素、乙素的药用价值值得进一步研究,应更深层次地开发利用。关键词：冬凌草甲素、乙素；提取；分离；抗癌作用；制剂；药动学中图分类号:r284文献标识码：a文章编号：1672-979x(2008)09-0072-04progressonrubescensineaandbdaiyi,sunIong-ru(schoolofpharmaceuticalscierices,shandonguniversit

2、y,jinan250012,china)1冬凌草甲素、乙素提取与分离邢洁等⑴研究了超临界co2提取冬凌草甲素的最佳提取工艺为压力38.5mpa,温度40°C,夹带剂用量1.5ml/go柱色谱进一步分离可制备高纯度冬凌草甲素。lu等⑵将冬凌草乙醇提取物上硅胶柱，用石油醯/丙酮混合溶液洗脱得粗提物，用制备型逆流色谱(ccc)分离200mg冬凌草甲素粗提物得纯度97.8%的冬凌草甲素120mgolu等⑶用制备型二维逆流色谱(2d・ccc)对约250mg冬凌草粗提物进行9h的分离得60mg冬凌草甲素和10mg冬凌草乙素，hplc测定纯度都在95%以上，获得了满意的结果。2抗肿瘤

3、作用2.1冬凌草甲素的抗肿瘤作用2.1.2抗鼻咽癌、肺癌朱国臣等⑹发现，冬凌草甲素能抑制人鼻咽癌cne・2细胞生长，诱导其凋亡并坏死，流式细胞分析发现“亚二倍体峰”，冬凌草甲素作用后cne-2细胞处在g2/m期的比例增多。此外，他们研究了冬凌草甲素的放射增敏比。血等⑺的研究发现，冬凌草甲素(>28umol?l・l)能抑制肺癌spc-a-1细胞增殖并诱导凋亡。观察到凋亡细胞的形态明显变化,特别是用冬凌草甲素处理48〜60h的细胞48h后，蛋白印迹法分析显示bcl・2表达下调而bax蛋白表达上调。囊癌gbc-sd细胞,2.1.3抗肝癌、服囊癌zhang等⑻在体外培养基中给予

4、肝癌bel-7402细胞不同浓度的冬凌草甲素后，发现冬凌草甲素能以时间、剂量依赖方式抑制bel-7402细胞增殖并引起细胞显著凋亡。细胞接触冬凌草甲素60h后，观察到凋亡细胞的形态明显变化；蛋白质印迹法显示，caspase-3酶原蛋白(32X103)分裂出现20X103的亚单位；细胞凋亡过程中，观察到bcl-2蛋白表达下调而bax蛋白表达上调。不同浓度的冬凌草甲素处理人胆能诱导细胞凋亡，并呈浓度依赖性。药物作用24h后,对照组和实验组细胞中p53,bcl-2,fas/apo-1及c・myc蛋白表达差异均冇统计学意义(p<0.05)［9］o2.1.4抗黑色素瘤、皮肤癌re

5、n等［10］研究发现，冬凌草甲素以时间剂量依赖方式抑制培养的鼠黑色素瘤kl735m2细胞的生长。进一步研究表明,其抑制效应与剂量依赖的呂2/m相停止和分化诱导有关。形态学观察显示，冬凌草甲素能诱导kl735m2细胞产生树突状结构。迁移结果表明，冬凌草甲素以剂量依赖方式影响kl735m2细胞的活力。li等［11］给予人皮肤癌a431细胞不同剂量的冬凌草甲素24h后，发现冬凌草甲素对a431细胞酪氨酸激酶活性有一定的抑制能力。酪氨酸激酶活性降低和egfr酪氨酸磷酸化阻断可能是冬凌草甲素诱导a431细胞坏死的一个原因。2.1.5抗宫颈癌、乳腺癌、卵巢癌等崔侨等［12］等发现，

6、冬凌草甲素明显抑制宫颈癌hela细胞增殖，诱导其凋亡并发生自噬。冬凌草甲素作用24h后，促凋亡蛋白bax、细胞色素c和控制bax活力的去乙酰化酶sirt・l的表达明显改变。冬凌草甲素(64umol/l)诱导的自噬通过影响sirt・l和线粒体途径蛋白表达下调凋亡。chen等［与］研究了冬凌草甲素对人前列腺癌(du-145,lncap)>乳腺癌(mcf-7)和卵巢癌(a2780和ptxlO)细胞生物活性的影响。冬凌草甲素对所有被测定的癌细胞都有抗增殖活性，ic50在5.8±2.3~11.72±4.8Umol/l范围。更值得注意的是，冬凌草甲素诱导癌细胞凋亡的浓度不能诱导培养

7、的正常人成纤维细胞凋亡。2.1.6其他liu等［14］研究发现，当鼠脾淋巴细胞和冬凌草甲素一起培养时，冬凌草甲素有效地以剂量、时间依赖方式抑制刀豆蛋白cona刺激的细胞过度增殖。抑制活性主要是干涉dna复制和调节了细胞周期所致,cd4+、cd8+淋巴细胞水平降低也起了作用。二甲苯诱导的鼠耳肿胀模型结果表明，冬凌草甲素降低了鼠耳肿胀程度和动物血清中il・2水平。elisa测定结果表明，冬凌草甲素能抑制鼠脾淋巴细胞分泌il・2,讦n-y,il-12p40和tnf-a的能力，而且逆转录per的结果证明，抑制是通过降低这些细胞因子mrna表达水平