治疗2 型糖尿病瑞格列奈优于那格列奈.doc

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1、治疗2型糖尿病:瑞格列奈优于那格列奈在美国临床内分泌洋会第12届年会上,二项随机研究结果表明,瑞格列奈repaglin2ide治疗2型糖尿病的疗效比那格列奈nmteglinide好;无论单独应用或与二甲双呱合用,瑞格列奈的降血红蛋白A1cHbA1c,-•种糖化血红蛋白和空腹血糖的效果均比那格列奈满意。第一项平行组、开放标签、多屮心协作研究,共纳入150例仅应用饮食和运动疗法的2型糖丿录病病人。纳入研究前3个月,病人的HbA1c>7%,但v12%o洛杉矶加利福尼亚人学内科教授Saad说:“这是对瑞格列奈和那格列奈单药治疗进行玄接比

2、较的第一项临床研究。结杲证明这2种降糖药对2型糖尿病的疗效并不相同,治疗16周后,瑞格列奈组病人的HbA1c值约比那格列奈组病人低0.5%o”病人随机分二组,分别川瑞格列奈(0.5mg/毎餐,最人量4mg/每餐)或那格列奈(60mg/毎餐,需耍时对增至120mg/每餐),在治疗最初3周调节剂暈,使餐前血糖降至90〜140mg/dlo治疗16周片,瑞格列奈组病人的HbA1c平均降低了1.6%,那格列奈组病人平均降低了1.0%P=0.002o治疗结束时,瑞格列奈组与那格列奈组病人相比€前者HbA1c(分别为7.3%和7.9%)和平均

3、空腹血糖降低(分别为・57mg/dl和・18mg/dl,P<0.001)均更满意。二组病人的餐品血糖无显著淖异,均木出现严重低血糖反应。瑞格列奈组病人的轻度低血糖反应发生率为7%,那格列奈组病人未出现轻度低血糖反应。第2项平行组、开放标签、多屮心协作研究比较了二甲双弧与瑞格列奈或那格列奈合用的疗效。共纳入192例病人病人单川磺酰豚、二甲双脈或小剂量Gucovance格列本腺/二甲双弧治疗时的HbA1c值在7%〜12%o在4周准备期,二甲双脈剂量逐渐增至1000mg毎天2次。以后病人随机分2组,分别加川瑞格列奈(1mg/毎餐,最大

4、量4mg/每餐)或那格列奈(120mg/每餐,需耍时降至60mg/每餐),共16周。治疗结束时,瑞格列奈组与那格列奈组病人相比,平均HbA1c降低(分别为・1・28%和・0.67%,P<0.001)、平均HbA1c(分别为7.1%和7.5%)和平均空腹血糖降低(分别为・39mg/dl和・21mg/dl,P=0.002)前者都更满意。胰岛卩细胞功能受损5阶段假说和糖尿病用药新观点文献报道胰岛P细胞功能受损可分为5阶段:1、代偿阶段:此时存在胰岛索抵抗,胰岛卩细胞体积减少,胰岛0细胞分泌增加,使葡萄糖刺激的胰岛索分泌(GSIS)保持

5、在止常的范围内;2、血糖开始升高:血糖水平在5〜6.5mmol儿阶段,此时机体处于对胰岛

6、3细胞功能损害的稳定代偿状态,GSIS开始异常,且出现卩细胞形态改变;3、早期失代偿的不稳定状态:血糖水平相对快速升高,并很快进入第四阶段;4、I古I定的失代偿:胰岛卩细胞形态进一步严重改变;5、严重的失代偿状态:胰岛卩细胞体积严重减少,宜至出现口发性酮症。由于2型糖尿病常存在胰岛索抵抗(占80〜90%),其早期的胰岛索分泌常高丁止常水平。胰岛卩细胞分泌功能的减退首先表现为最人负荷量(〜25mmol儿)的血糖刺激反应降低,早期时对8.3-1

7、1.1mmol/L之间的血糖刺激反应询口J1E常。其临床进展的表现通常是葡萄糖所致的第一相胰岛索分泌消失,继之第二相胰岛索分泌延迟、血糖水平增高、胰岛索原不恰当分泌增多,最终基础(静态)胰岛索分泌减少。糖尿病用药新观点胰岛索分泌过多的作用累积,可造成胰岛卩细胞的持久损伤。磺豚类约物同样也可以通过对胰岛卩细胞的过度刺激导致其功能丧失。这点U在临床糖尿病治疗屮引起了较人的关注,对调整治疗策略有一定的指导意义。那格列奈与格列毗嗪对初诊2型糖尿病患者胰岛B细胞功能影响的比较(上海市科委科技攻关项目)同济大学学报(医学版)2008年8月第

8、29卷第4期目前广泛应用的胰岛索促泌剂磺豚类药物虽然能促进胰岛B细胞分泌更多的胰岛索,但研究发现,健康人服川磺腺类药物或那格列奈,服药后5小时内磺腺类药物刺激胰岛索分泌的总暈是那格列奈的两倍,但增加的部分主耍集屮在葡萄糖负荷后3小时,此时血糖已接近负荷前基础状态,因此磺腺类药物对降低餐后高血糖的作川较弱,并且增加了发生低血糖的风险,同时有可能加快胰岛B细胞功能衰渴,使B细胞过度负荷引起继发失效。那格列奈刺激胰岛索分泌,丄耍是早期相胰岛索分泌,从而抑制餐后胰升糖索的释放及山其引起的内源性餐厉高血糖,使餐后及总体血糖获得更好控制。那

9、格列奈与格列毗嗪相比,在隆低总体血糖的同时,能更好地降低餐后血糖。这样对「恢复胰岛索早期相分泌,改善胰岛B细胞功能至关重耍,尤其在2型糖尿病早期,B细胞功能的损害是可逆的。那格列奈与瑞格列奈治疗2型糖尿病的随机双盲多中心临床研究摘要:目的观察国产2类新药那格列奈

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