炔基取代的新型β-内酰胺化合物的合成.pdf

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1、2014年第22卷合成化学V01．22．2014第2期，214—217ChineseJournalofSyntheticChemistryNo．2，214—217决递论文·炔基取代的新型／E；一内酰胺化合物的合成范甜甜，董理进，王超，孙健(1．中国科学院成都生物研究所天然产物研究中心，四川成都610041；2．中国科学院大学，北京100049)摘要：首次报道了以芳香炔醛为起始原料，通过二聚反应、氧化反应、Michael加成及内酰化缩合反应合成了一系列芳炔基取代的新型四元卢一内酰胺类化合物，收率57．6％～72．5％，其结构经H

2、NMR，”CNMR和x一射线单晶衍射表征。关键词：芳香炔醛；二聚反应；口一内酰胺；合成中图分类号：0625．43文献标识码：A文章编号：1005—1511(2014)02-0214-04SynthesisofAlkynylSubstitutedNovellj}-LactamsFANTian—tian，DONGLi~in，WANGChao，SUNJian(1．NaturalProductsResearchCenter，ChengduInstituteofBiology，ChineseAcademyofSciences，Cheng

3、du610041，China；2．UniversityofChineseAcademyofSciences，Beijing100049，China)Abstract：Aseriesofnovelalkynylsubstituted8-lactamsinyieldof57．6％～72．5％weresynthe—sizedfromaromaticalkynalsbythereactionofself-condensation，oxidation，Michaeladditionandlactamization．Thestructur

4、eswerecharacterizedbyHNMR，CNMRandX．raysinglecrystaldif-fraction．Keywords：aromaticMkynal；self-condensation；—lactam；synthesis四元一内酰胺类化合物具有广泛的生物活了一条将此二聚反应与氧化、Michael加成及内酰性，如抗病毒¨、抗菌、抗疟疾引、调血脂]，化相结合，制备含炔基取代的新型．内酰胺类化并广泛应用于荧光探针和生物传感器等领合物。芳香炔醛(1a，1i—lm)在，一二苯基脯域，倍受医学和制药领域等科研工作

5、者的关注。氨醇的催化下经二聚反应得5一苯基-2一苄氧羰基调研发现，具有不同取代模式的口一内酰胺化戊_2。烯4．炔醛衍生物(2a，2i一2m)；2经氧化反合物具有不同的活性-9j。例如青霉素与头孢类应制得5一苯基-2一苄氧羰基戊_2一烯4一炔酸衍生物抗菌药物¨引，分别具有四元一内酰胺并五元环、(3a一3f)；3与芳胺(4a～4h，4n)经内酰化缩合六元环的结构，而抗糖尿病药物Zetia则是c。上反应合成了14个新型的四元一内酰胺类化合物含有对氟苯基和c上含有对羟苯基取代的四元(5a一5n，Scheme1)，收率57．6％一72．

6、5％，其结J8一内酰胺环¨卜】。因此，合成具有新型取代模式构经HNMR和CNMR表征。其中5b的结构的一内酰胺类化合物对于发现JB一内酰胺类创新经x-射线单晶衍射表征。药物具有重要意义。首次报道了通过芳香炔醛制备含有炔基取代最近，本课题组首次发现芳香炔醛在脯氨醇的一系列新型一内酰胺化合物，为进一步活性筛催化下发生二聚反应l-】。以此为基础，本文设计选及创新药物发现奠定了基础。收稿日期：2013-02—16；修订日期：2013—12-26作者简介：范甜甜(1987一)，女，汉族，湖北潜江人，硕士研究生，主要从事药物合成及化合物的

7、生物活性研究。通信联系人：王超，副研究员，博士，E-mail：wangchao@cib．tic．cn；孙健，研究员，博士生导师，E-mail：sunjian@cib．ac．cn第2期范甜甜等：炔基取代的新型一内酰胺化合物及其合成—-——215-——RR—CHO1a．1i—lm2a．2i一2mR＼／／NH2(4a一4h)ORRRR—柏CO2HI3a一3fRt＼／5a一5nCompabefgR一R一pp-C1p-CF3p-NO2●P—Mce一．_，一Comph．lelmnR—m．OMeP·-C1P—-OMeP·—ONeRP—CNd

8、一k毋一1—p—MeP-CNF1实验部分mL)洗涤，无水硫酸镁干燥，减压浓缩后经硅胶柱层析(洗脱剂：A=1：1)纯化得淡黄色固体3a，产1．1仪器与试剂率82％。AvanceBrucker-600I岫型核磁共振仪(CDC13用类似方法合成淡黄色固体3b一3f，产率为溶剂，TN