microRNAs转录与表观遗传调控的研究进展-论文.pdf

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1、·综述·中国医药导报2014年8月第11卷第22期microIAs转录与表观遗传调控的研究进展王汝朋杨水祥北京世纪坛医院心内科，北京100038【摘要】小分子RNA(microRNAs，miRNAs)是由l7—25个核苷酸组成的非编码RNA，参与调节多种生物功能，包括发育、细胞增殖、细胞分化、信号传导、凋亡、代谢和寿命等。但关于miRNA调控的相关分子机制很大程度上仍未知。新近研究表明，转录调节或表观遗传改变可能是miRNA表达的重要调节机制。本文综述了miRNA转录和表观遗传调控的最新进展，对了解miRNA的调控具有重要意义。f关键词】microRNAs；

2、转录；表观遗传；调控[中图分类号】R73【文献标识码】A[文章编号】1673-7210(2014)08(a)-0160-05Transcripti0nalandepigeneticregulationofhumanmicroRNAsWANGRupengYANGShu~iangDepartmentofCardiology，BeijingShijitanHospital，Beijing100038，China【Abstract】MicmRNAs(miRNAs)aremembersofnon-codingRNAsranginginsizefrom17to25nuc

3、leotides．MiR—NAsregulateavarietyofbiologicalfunctions，includingdevelopment，cellproliferation，celldifferentiation，signaltransduction，apoptosis，metabolismandlifespan．Howeveritisstillunknowninthemoleculormechanismaboutregu-lationofmiRNA．Emergingevidenceindicatesthattranscriptionalande

4、pigenetieregulationsmayplaymajorrolesinmiRNAexpression．Thisreviewsummarizesthecurrentknowledgeanddiscussesthefuturechallenges，whichisim-portantinunderstandingtheregulationofmiRNAs．【Keywords】microRNAs；Transcripiton；Epigenetic；Regulation小分子RNA(microRNAs．miRNAs)属于非编码RNA有的Pri—miRNA均是5帽

5、和3聚腺苷化．提示PRI—miR．(NCR—NAS)，由17～25个核苷酸(NT)组成。miRNA调节多NA和mRNA结构紧密。种生物功能，包括发育、细胞增殖、细胞分化、信号传导、凋然而，Borchert等发现位于人类第19号染色体亡、代谢和寿命。目前，在人类已发现2024种成熟(1600种(C19MC)最大的灵长类特异性miRNA簇散在于Alu重复前体)miRNA[”。据估计，约30％的人类基因受miRNA调序列中，由PolIlI转录，已经通过染色质免疫沉淀(ChIP)节。然而，miRNA调控的相关分子机制在很大程度上仍未和无细胞转录分析得到证实。通过分析

6、miRNA和蛋白质知。随着对miRNA生物合成的进一步了解．大量研究指编码基因的保护，有学者发现，145基因问miRNA的前出，转录后调节失败是另一个重要原因。新的证据表明，转500bp的上游区域的保护模式。与富含蛋白编码基因启动录调节或表观遗传改变是miRNA表达的重要调节机制。子区域的cis一调节元件一致，这表明miRNA由PolH转本文将综述miRNA转录和表观遗传调控的研究进展和未录。Bortolin—Cavaille等[31论证C19MC由微处理器复合物来挑战。(DGCR8一Drosha)从一个非编码的PolⅡ转录而来，该复1人类rniRNA的转录

7、机制合物未经确认．主要在胎盘表达。现在越来越多的证据清1．1哪种RNA聚合酶转录miRNA楚地表明，是PolH转录大部分miRNA，而不是Pol111嗍。在哺乳动物细胞中。有3个主要的RNA聚合酶负责人类miRNA转录的基因组研究也支持这一假说，聚合酶转录核基因组。PolI(RNA聚合酶I)转录核糖体大的Ⅱ驱动miRNA的转录翻。RNA，PolH(RNA聚合酶Ⅱ)转录mRNA编码基因，和PolllI因此，C19MC仅仅是一个例外，因为其有Alu重复序(RNA聚合酶II1)转录某些非编码RNA的基因．如tRNA列。另一个例外是的miR一128—2，在急性淋巴细

8、胞白血病基因和U6snRNA。miRNA属于非编码R