肿瘤相关巨噬细胞促进肿瘤血管

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1、万方数据F复uda里n擘Un提iv‘J医M学ed版Sc:201lJan,38(1)i厶u11Jd儿’u‘】、1771肿瘤相关巨噬细胞促进肿瘤血管生成和转移的研究进展徐建(综述)王艳红6(审校’(复旦大学附属中山医院肝癌研究所上海200032)【摘要】巨噬细胞起源于血液单核细胞,在不同的刺激因素作用下,巨噬细胞可分化为经典激活的巨噬细胞(M1型)和选择性激活的巨噬细胞(M2型)。现在认为,肿瘤相关巨噬细胞(tumor-associatedmacrophages,TAM)具有M2型巨噬细胞表型。删在肿瘤中大量浸润被认为是肿瘤患者预后不良的重要标志。T删通过

2、多种分子机制促进肿瘤血管生成和转移。本文就TAM促进肿瘤血管生成和转移的相关分子机制作一综述。【关键词】肿瘤相关巨噬细胞;肿瘤血管生成;肿瘤转移【中图分类号】R730.2【文献标志码】Bdoi:10.3969/j.issn.1672-8467.2011.01.016Tumor--associatedmacrophagesaspromotersoftumorangiogenesisandmetastasisXUJian,WANGYan.hong△(InstituteofLiverCancer,ZhongshanHospital,FudanUniversi

3、ty,Shanghai200032,China)[Abstract]Macropahgesoriginatefrombloodmonocytesandcandifferentiateintoclassicallyactivatedmacrophages(M1)andalternativelyactivatedmacrophages(M2)underdifferentstimulus.Asfarasweknow。tumor—associatedmacrophages(TAM)wasthoughttoresembleM2·polarizedmacropha

4、ges.ThetumorpatientswhosetumortissueswereinfiltratedbylotsofTAMwerebelievedtohavepoorprognosis。andTAMcanpromotetumorangiogenesisandmetastasisbydiversemolecularmechanisms.Here。wereviewthemolecularmechanismsthatTAMpromotetumorangiogenesisandmetastasis.[Keywords]tumor—assciatedmacr

5、ophage;angiogenesis;metastasis巨噬细胞是一个异质的细胞群,起源于血液单核细胞并分化为M1型(经典激活)和M2型(选择性激活)巨噬细胞。现在普遍认为,Ml型巨噬细胞可杀伤肿瘤而M2型巨噬细胞可促进肿瘤进展。肿瘤组织由肿瘤细胞和非肿瘤细胞组成,非肿瘤细胞中肿瘤相关巨噬细胞(tumor.assciatedmacrophage,TAM)为其主要成分。现在认为,TAM具有M2型巨噬细胞分子表型,来源于循环单核细胞,可被肿瘤释放的多种单核细胞趋化因子招募到肿瘤组织中。TAM对肿瘤预后町有双重作用。在肝癌[1],乳腺癌、肺癌、非生殖系统

6、平滑肌肉瘤[2]、黑色素瘤∞o等CorrespondingauthorE-mail:wang.yanhong@zs-hospital.sh.cn肿瘤中,巨噬细胞浸润和不良预后相关。但也有报道在前列腺癌Hj、结肠癌[5]、胃癌等肿瘤组织中巨噬细胞浸润可杀伤肿瘤从而抑制肿瘤进展。Welsh等叩]报道巨噬细胞在肿瘤中的分布可影响其对肿瘤生长的作用。可见,TAM对肿瘤的作用足一个复杂的过程。现在认为,TAM可通过多种分子机制促进肿瘤血管生成和转移。巨噬细胞的起源和分型单核吞噬细胞起源于增殖的骨髓前体细胞,在循环血流中分化为单核细胞,进入外周组织后分化为常驻巨噬

7、细胞和树突状细胞。根据刺激分化的因子不同,巨噬细胞可分为万方数据72复旦学报(医学版)2011年1月,38(1)经典激活的巨噬细胞(M1型)和选择性激活的巨噬细胞(M2型)。IFN一7、LPS刺激单核细胞使其分化为M1型巨噬细胞。M1型巨噬细胞以IL—12mglI、IL.1010w和产生IL一23为特征,表达调理素受体如FcyR111(CDl6)。M1型巨噬细胞可激活Thl型细胞,杀伤吞噬的微生物和肿瘤细胞,可产生大量毒性中间体(NO、ROD,作为强有力的抗原提呈细胞提呈抗原给T细胞。因此,M1型巨噬细胞町保护机体免受病毒和细菌感染、杀伤肿瘤、产生大量

8、促炎症细胞因子从而激活机体免疫反应。根据刺激因子不同,M2型巨噬细胞可分化为M2a、M2b、M

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