nlrp3炎症体与炎症性疾病_蒋建烨

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1、微生物学免疫学进展2012年第40卷第1期ProginMicrobiolImmunolFeb．2012，Vol．40，No．1·79··综述·NLRP3炎症体与炎症性疾病蒋建烨，田湉综述;张艳审校(南华大学病原微生物研究所，衡阳421001)摘要:炎症体是胱天蛋白酶的活化平台，并促进一些前炎症细胞因子如IL-1β、IL-18和IL-33的成熟，启动机体的先天性免疫防御功能。炎症体的激活和失调与人类先天及后天的炎症性疾病都密切相关。通过对NLRP1、NL-RP3、IPAF和AIM2炎症体调节机制的研究，可为家族性周期性自身炎症反应

2、、痛风、II型糖尿病等的治疗提供新的靶点。主要就NLRP3炎症体的组成、分布和调节机制及与NLRP3炎症体相关的炎症性疾病进行了简要介绍。关键词:炎症体;NLRP3;IL-1β+中图分类号:R378．23文献标志码:A文章编号:1005-5673(2012)01-0079-04NLRP3inflammasomesandinflammatorydiseasesJIANGJian-ye，TIANTian，ZHANGYan(InstituteofPathogensofUniversityofSouthChina，Hengyang421

3、001，China)Abstract:Inflammasomesisaplatformofcaspaseactivationthattriggerthematurationofproinflammatorycytokinessuchasinterleukin-1β，IL-18andIL-33toengageinnateimmunedefenses．Theactivationanddisproportionofinflammasomeishighlyrelevanttohumanheritableandacquiredinflam

4、matorydiseases．RegulatorymechanismoftheNLRP1，NLRP3，IPAFandAIM2inflammasomesarelinkedanumberofdiseasessuchasfamilialperiodicself-inflammation，gout，T2Dwhichcanprovidesomenewtargetsforclinicaltreatment．Thisreviewwillmainlyintroducethecomposition，distributionandregulator

5、ymechanismofinflammasomeandinflammatorydiseasesassociatedwithNLRP3．Keywords:Inflammasome;NLRP3;IL-1β固有免疫又称为非特异性免疫，它被认为是机(PGN)、甘露糖、细菌DNA、螺旋体脂蛋白、病毒双体防御的第一道防线，参与固有免疫的细胞包括吞链RNA和葡聚糖等。近来研究更多的PRR为胞内［3］噬细胞(巨噬细胞、单核细胞、中性粒细胞)树突状PRR即NOD样受体(NOD-likereceptor，NLR)，它细胞和上皮细胞等。其中吞噬细胞通

6、过模式识别受可以识别PAMP以及危险相关分子模式(Danger-as-［1］体(Patternrecognitionreceptor，PRR)识别和吞噬sociatedmolecularpattern，DAMP)。其被激活后形病原体或分泌多种炎性细胞因子促进炎症反应。成可以活化胱天蛋白酶(Cysteinylaspartate-specificPRR主要表达于固有免疫细胞表面，可识别一种或protease，caspase)-1的“炎症体”，进而诱导白介素多种病原相关分子模式(Pathogen-associatedmolecu-(I

7、nterleukin，IL)-1β和IL-18的成熟与分泌并引起［2］larpattern，PAMP)的识别分子，包括膜结合受体炎症反应。Toll样受体(Toll-likereceptor，TLR)和C型外源凝1NLR家族及其分子结构集物(C-typelectin，CTL)。PAMP是一类或一群特定的微生物病原体共有的某些非特异性、保守的分NLR分子中段为NLR各成员共有的特征性结子结构，包括脂多糖(LPS)、磷壁酸(LTA)、肽聚糖构，即中央的核苷酸寡聚结构域(NACTH)，其C端是一个亮氨酸重复序列(LRR)，其功能是为病原

8、或收稿日期:2011-10-13;修回日期:2011-12-29细胞内物质之间相互作用提供支架，感受和识别基金项目:湖南省教育厅重点项目(11A103);湖南省大学生研究性PAMP或其他配体。N端是效应结构域，由两部分学习和创新性实验计划项目(湘教通［2011］