MicroRNAs靶向肿瘤分子显像.pdf

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1、中华核医学与分子影像杂志2014年8月第34卷第4期ChinJNuelMedMolIma~ng。Aug．2014，Vo1．34，No．4·综述·MicroRNAs靶向肿瘤分子显像杨卫东田捷汪静【摘要】MicroRNAs(miRNAs)是一类非编码调节基因表达的RNA分子，其通过与靶基因完全或不完全互补结合，降解靶基因或抑制靶基因的翻译，实现对靶基因表达的调节。MiRNAs与肿瘤发生、发展、转移等关系密切，常在肿瘤组织中异常表达，是一种新型的肿瘤标志物。对肿瘤组织异常表达的miRNAs进行显像，有利于对肿瘤进行早期诊断、预后评估及疗效监测等。光学显像、核素显像及多模态显像均已成功用

2、于miRNAs的检测，使得以miRNAs为靶点的分子影像有望为肿瘤的诊断和治疗提供新的方法。【关键词】荧光成像；生物发光成像；放射性核素显像；MiRNAs；发展趋势MolecularimagingoftumorbytargetmicroRNAsgWeidong’．Tian1．Wang)g．DepartmentofNuclearMedicine，XijingHospital，theFourthMilitaryMedicalUniversity，an710032，ChinaCorrespondenceauthor：WangJing，Email：wan~ing@fmmu．edu．Cn【

3、Abstract】MicroRNAs(miRNAs)areanovelclassofsmallnoncodingRNAsthatregulategeneexpressionbytargetingmRNAsforeithercleavageortranslationalrepression．AccumulatedstudiesshowthatmiRNAsaberrantlyexpressedintumorsarecloselyrelatedwithtumorogenesisandcouldbepotentialtumorbiomarkers．Itwillbehelpfulinthe

4、diagnosis，prognosisand(or)predictingtreatmentresponseoftumorbyimagingmiRNAsexpression．Severalmolecularimagingmethods，includingtheopticalimaging，radionu—clideimagingandmultimodalityimaging，havebeensuccessfullyusedtovisualizemiRNAs．miRNAs，anewmolecularimagingtarget，mayexploreanewfieldfortumordi

5、agnosisandtherapy．【Keywords】Fluorescenceimaging；Bioluminescentimaging；Radionuclideimaging；MiRNAs；TrendsMiRNAs是一类广泛存在于动植物体内、长度约为22个切相关，具有类似癌基因或抑癌基因的作用，是一种新型潜核苷酸的单链非编码RNA。基因或内含子经过RNA聚合酶在的肿瘤标志物。近年来光学显像、核素显像及多模态显像Ⅱ的转录，形成具有发夹结构、长度达上百个核苷酸的长链技术已成功用于miRNAs的检测，笔者对miRNA靶向分子显RNA，即pri—miRNA；pri—miRNA进一步在

6、Drosha及其复合像的研究进展综述如下。物作用下，剪切产生含70-80个核苷酸序列的前体miRNA，一、MiRNAs与肿瘤的关系即pre—miRNA；pre-miRNA与exportin5结合，从细胞核转运至MiRNAs可促进肿瘤的形成，类似癌基因，称为oncomir。细胞质中，经Dicer(RNaseⅢ核酸内切酶)剪切形成成熟的MiR一21是一种在乳腺癌、结肠癌等多种肿瘤过度表达的广谱miRNA。成熟miRNA与RNA指导沉默复合物(RNA—inducedoncomir，其异常表达常导致肿瘤细胞在体外过度生长，这主silencingcomplex，RISC)结合后，再通过与靶

7、基因的3'-非翻要是miR．21调节，同源性磷酸酶及张力蛋白(phosphatase译区(untranslatedregion，UTR)结合调节靶基因的表达：当andtensinhomolog，PTEN)基因，加速细胞增殖而减少凋亡与3'-UTR完全互补结合时，可降解靶基因，使其无法进行转所致。在胶质瘤细胞中敲除miR·21，会激活p53通路，调录与翻译；而当与3'-UTR不完全互补结合时，则可抑制靶基因的翻译。J。由于每种miRNA可调节多个基因的表达，因节转化生长因子(tra