厄贝沙坦对高脂饲养脂肪肝大鼠PPARγ表达及胰岛素抵抗的影响-论文.pdf

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1、安徽医科大学学报ActaUniversitatisMedicinalisAnhui2013Dec；48(12)·1429·厄贝沙坦对高脂饲养脂肪肝大鼠PPAR,y表达及胰岛素抵抗的影响陈靖，江家骥，郑琦，肖琴，朱月永摘要目的观察厄贝沙坦对高脂饲养脂肪肝大鼠肝脏过“第一次打击”，几乎所有NAFLD患者都存在周围氧化脂质体增殖激活受体(PPAR7)表达和胰岛素抵抗组织和肝脏的IR，其严重程度与NAFLD病情进展(IR)的影响，探讨其防治非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的相关。一项前瞻I生研究显示，常规剂量的替米沙可能机制。方法45只雄性SD大鼠随机均分为空白对照坦和奥美沙坦均能改善NA

2、FLD患者IR和血清转氨组(普通饲料)、模型组(高脂饲料)和厄贝沙坦组[高脂饲料酶水平，但未阐明其机制。该研究通过高脂饲养建+50mg／(kg·d)厄贝沙坦灌胃]。干预8周后观察各组大立脂肪肝大鼠模型，观察其IR及过氧化脂质体增殖鼠肝指数、肝功能、血脂、稳态模型评价胰岛素抵抗指数(HOMA—IR)以及肝组织病理学变化，分别采用RT—PCR法和激活受体^y(peroxisomeproliferator-activatedreceptorWesternblot法检测各组大鼠肝组织PPAR'ymRNA和蛋白含gamma，PPARy)在肝组织中的表达，并采用厄贝沙量。结果饲养8周后模型组和

3、厄贝沙坦组肝指数均较空坦进行干预，观察厄贝沙坦对IR和肝组织PPAR~白对照组显著增加(P<0．05)，厄贝沙坦组体肝指数较模型表达的影响，以探讨其可能机制。组显著下降(P<0．05)。饲养4、6、8周后，模型组大鼠HO—MA—IR(1g)逐渐增高(P<0．05)。饲养8周后，空白对照组、1材料与方法模型组和厄贝沙坦组肝脏炎症活动度计分比较差异均有统1．1材料计学意义(P<0．05)。饲养8周后空白对照组、模型组和厄1．1．1实验动物清洁级健康雄性SD大鼠45贝沙坦组大鼠肝组织PPAR7mRNA和蛋白含量比较差异均只，体质量120～150g，购于福建福州吴氏公司，饲有统计学意义(P

4、<0．05)。模型组大鼠肝组织PPAR'ymR—NA含量(=一0．823)及蛋白含量(=一0．608)与HOMA—养于福建医科大学实验动物中心动物房。大鼠均在IR呈显著负相关(P<0．05)。结论厄贝沙坦可在一定程同一实验室按清洁级大鼠专人、分笼、恒温(18～22度上改善高脂饲养大鼠的脂肪肝和IR，可能与激活PPAR~℃)、恒湿(65％一70％)饲养，明暗各12h(光照：6有关。am～6pm)，每天8：00am～9：00am喂食，自由饮关键词厄贝沙坦；非酒精性脂肪性肝病；过氧化物酶体增水。殖物激活受体；胰岛素抵抗；大鼠1．1．2主要试剂厄贝沙坦(安博维)购于杭州赛中图分类号R589

5、．2；R575．5诺菲安万特民生制药有限公司；普通饲料和高脂饲文献标志码A文章编号1000—1492(2013)12—1429—05料(78％普通饲料、20％猪油和2％胆固醇)均购于福建福州吴氏公司；血清生化检测试剂均由日本O—非酒精性脂肪性肝病(nonalcoholicfattyliverlympus公司提供；血清胰岛素放射免疫试剂盒购置disease，NAFLD)是一种与胰岛素抵抗(insulinresist—北京北方生物技术研究所；PPAR7抗体购自美国ance，IR)和遗传易感密切相关的代谢应激性肝脏损Sigma公司；RNATRIzol试剂盒购自美国Invitrogen伤。

6、NAFLD经历“二次打击”后可激发非酒精性脂公司；RT—PCR试剂盒、100bpDANLadder购自立陶肪性肝炎，由此将有进展为肝硬化、终末期肝病甚至宛Fermentas公司；PCR引物由福州博尚生物技术肝癌的风险¨I2。然而，目前临床上仍缺乏有效的有限公司合成；RNALAPCR。MKit购自日本TaKaRa治疗手段。研究口表明，IR可能是NAFLD真正的有限公司中国大连分公司；增强化学发光试剂盒SC．2013—06—20接收2048购自北京中杉金桥生物技术有限公司。基金项目：福建省卫生厅青年科研基金(编号：20090219)；福建省自1．1．3主要仪器AU2700全自动生化分析

7、仪(日然基金(编号：200913062)本，Olympus公司)；Gcl200~／放射免疫计数器(安徽作者单位：福建医科大学附属第一医院肝病中心，福州350005科技大学佳科技术有限公司)；DYY．III．6B型稳压。福建医科大学第一临床医学院，福州350005稳流电泳仪(北京市六一仪器厂)；White／Ultraviolet作者简介：陈靖，男，副主任医师；朱月永，男，副教授，主任医师，硕±生导师，责任作者，E—Transilluminator凝胶成像分析系统(美国，