NO供体型马蹄金素衍生物的合成及其初步的抗乙肝病毒活性-论文.pdf

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1、有机化学ChineseJournalofOrganicChemistryARTICLENO供体型马蹄金素衍生物的合成及其初步的抗乙肝病毒活性梁光平曹佩雪。杨秀虾黄正明刘青川梁光义耙徐必学牝贵州I省中国科学院天然产物化学重点实验室贵阳550002)(贵阳中医学院贵阳550002)(c中国人民解放军第三。二医院北京100039)摘要以马蹄金素『Ⅳ_(Ⅳ_苯甲酰基．￡．苯丙氨酰基)一D．乙酰基一苯丙氨醇，MTS]为先导化合物，设计并合成了11个NO供体型马蹄金素衍生物，所有目标产物均未见文献报道，其结构经NMR，ESI．MS确认．以HepG22．2．

2、15细胞为乙肝病毒载体，对合成的马蹄金素衍生物进行了抗乙肝病毒活性测试．结果表明，在测试浓度范围内，化合物6d，6e，62具有抗HBV活性，其半数抑制浓度分别为6．88，37．51，11．07gmol／L．其中，化合物6d和6g的半数抑制浓度优于MTS(11．16pmol／L)，且具有较高的抑制率，具有进一步研究开发的价值．关键词马蹄金素衍生物：一氧化氮供体；合成；抗乙肝病毒活性SynthesisandAnti—hepatitisBVirusActivitiesofNitricOxide--ReleasingDerivativesofMatij

3、in--SuLiang，Guangping，CaD，PeixueYang，Xiuxia。’。Huang，ZhengmingLiu，QingchuancLiang，Guangyi’’。Xu，Bixue’’。r口KeyLaboratoryofChemistryforNaturalProductsofGu~houProvinceandChineseAcademyofSciences，Guiyang550002)(。GuiyangCollegeofTraditionalChineseMedicine，Guiyang550002)302Hospitalo

4、fPLA，Beijing100039)AbstractByusingN-(N-benzoyl—L-phenylalany1)·O—acety1-L—phenylalanol，namedMatijin—Su，asaleadcompound，aseriesofnitricoxide．releasingderivativesofMatijin—Suweresynthesizedandevaluatedfortheiranti—hepatitisBvirusactivitiesinHeDG22．2．15cells．Compounds6d，6eand6g

5、exhibitedsignificantanti．HBVactivities．The50％inhibitoryconcentrationsofthesecompoundstowardsHeDG22．2．15cellswere6．88，37．51andl1．O7gmol／L．Compounds6dand6gwerelessthanMati一{in．Suoc50：l1．16I．tmol／L)．Compound6dhaspotentinvitroanti．HBVactivity，andcouldbeworthoffurtherresearch．Key

6、wordsderivativesofMatijin．．Su；nitricoxidedonor；synthesis；anti．-hepatitisBvirusactivity乙肝是由乙肝病毒(hepatitisBvirus，HBV)感染引生物类免疫调节剂_5]，但是这些药物都存在副作用大、起的，慢性乙肝是当前最严重的健康问题之一，全球估容易产生耐药、停药易发生“反跳”等缺．因此，寻计有20亿人感染乙肝病毒，3．5亿以上的人群患有慢性找和开发新的抗乙肝病毒药物具有重要的意义．肝脏感染疾病，其中约80％分布在亚太地区_JJ．全球每马蹄金素(Ⅳ_苯甲酰

7、基．．苯丙氨酰基)．D．乙酰年约有100万人死于乙肝病毒感染的相关疾病，占疾病基．苯丙氨醇，MTS]是梁光义教授研究组从旋花科植死因的第九位[2,31．目前用于治疗乙肝的药物主要有以物马蹄金(DichondrarepensForst．)中分离得到单体化合拉米夫定为代表的核苷类药物【4】和以干扰素．c【为代表的物，具有较好的抗HBV活性(图1)，其化学骨架与核苷E-mail：guangyi—liang@126．com；bixue_xu@126．tomReceivedDecember2，2013；revisedJanuary3，2014；publi

8、shedonlineJanuary3，2014．ProjectsupposedbytheNationalNaturalScienceFoundatio