靶向攻击肿瘤的免疫疗法.pdf

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1、微生物学免疫学进展2012年第4O卷第1期ProginMicrobiolImmunolFeb．2012，Vo1．40，No．1·专家论坛·靶向攻击肿瘤的免疫疗法SoldanoFerrone(UniversityofPittsburghCancerinstitute，PittsbuPA15213，USA．Email：ferrones@upmcedu)编者按用单克隆抗体治疗癌症一直是肿瘤免疫学研究的热点之一。以往的抗体治疗均以癌细胞表面蛋白为靶标，因为全抗体分子太大而不能穿过细胞膜。最近新加坡科技研究局下属的分子与细胞生物学研究所(IMCB)曾琦博士及

2、其团队的研究发现，抗体治疗不仅能以胞外癌蛋白为靶标，也能以胞内癌蛋白为靶标，进入胞内杀死癌细胞，从而抑制癌细胞的生长；这些发现对癌症的免疫治疗具有突破性的意义。现将其主要内容摘录如下，供我国学者参考。读者有意阅读原文请看：[Fer—roneS．Hiddenimmunotherapytargetschallengedogma，SciTranslMed，2011，3(99)：99ps38]中图分类号：R73—362文献标志码：A文章编号：1005—5673(2012)01—0001—05鉴于单克隆抗体(mAbs)的特异性及其同源和中，由肿瘤抗原介导的治

3、疗性单克隆抗体对正常组可再生的特征，单克隆抗体已大大促进了与临床相织不会引起副作用，尽管这些单克隆抗体可能诱发关的由肿瘤细胞高度表达的分子即肿瘤抗原(TAs)恶性病变的消退；(2)用作治疗性标靶的肿瘤抗原的鉴定¨J。单克隆抗体也被开发出来作为一种治介导其相应单克隆抗体通过多种机制发挥抗肿瘤作疗恶性疾病的有效免疫治疗制剂加以应用j。那用，例如，一旦与相应单克隆抗体相结合，肿瘤抗原些近来被应用于临床以治疗各种癌症的单克隆抗体不仅能够抑制信号传导途径，而且能触发免疫效应靶向易于接近的在选择性肿瘤细胞外膜上表达的肿机制，如靶向肿瘤细胞的补体和细胞依赖性细胞

4、毒瘤抗原。在Sei．Trans1．Med．3，99ps38(2011)上，新性作用。生长个体在体外的临床前(动物模型)和加坡的曾琦团队提供了细胞内肿瘤抗原在癌细临床研究资料表明单克隆抗体可以诱导或增强肿瘤胞中的表达水平比正常细胞中的表达要高的现象，抗原特异性T细胞介导的免疫应答，而这种免疫应这可能是以单抗为基础的免疫治疗的有用标靶。答是通过提高树突状细胞摄入肿瘤抗原的能力以及肿瘤学家在肿瘤抗原特异性单克隆抗体作为治随之将肿瘤抗原衍生肽提呈至相关T细胞而实现疗性制剂这个方面的信心已被来自临床试验研究的的J。在投递肿瘤抗原特异性单克隆抗体之后，令人信服

5、的资料所强化，这些临床资料显示越来越为证实临床反应而需要时间这一事实说明了在肿瘤多的癌症病人的预后获得改善J。因此，某些肿瘤抗原特异性单克隆抗体免疫治疗中，T细胞介导的抗原特异性单克隆抗体已经成为用于治疗实体肿瘤免疫发挥了重要的作用；(3)肿瘤抗原特异性单和血液恶性疾病的成套标准治疗方案的一部分。实克隆抗体的抗肿瘤活性能够通过与标准细胞毒化疗例包括CD20特异性fituximab、人类表皮生长因子制剂和放射治疗联合应用而增强，但可因肿瘤细受体2(HER2)特异性trastuzumab以及表皮生长因胞变体的发生而减弱，因为这种肿瘤变体使用多种子受体(

6、EGFR)特异性cetuximab这些已经分别用机制逃避肿瘤抗原特异性单克隆抗体的识别和攻于治疗淋巴瘤、某些乳腺癌和头颈部癌症以及结肠击；(4)目前临床上有效的肿瘤抗原特异性单直肠癌的单克隆抗体。抗识别的表位是在肿瘤细胞膜上表达的，因此这种用作单克隆抗体免疫治疗标靶的肿瘤抗原具有表位可以快速利用于与单克隆抗体的反应性测定。某些特点：(1)与正常细胞相比，这些肿瘤抗原以较由治疗性单克隆抗体靶向的肿瘤抗原表位的细胞分高的含量在恶性细胞中表达，因此，在大多数病人布已经成为选择单克隆抗体为基础的免疫治疗靶向的肿瘤抗原的主要需求。而曾琦团队对这种要通信作者：

7、曾琦(LabofPRL一3phosphataseandcancer．InstituteofMo．1ecularandCellBiolgy61BiopolisDrive，proteos，Singapore求提出挑战，令人惊奇的新资料提出了许多必须加138673)以解决的问题，以阐明细胞内肿瘤抗原特异性单克·2·微生物学免疫学进展2012年第4O卷第1期ProginMicrobiolImrnunolFeb．2012．Vo1．40．No．1隆抗体的抗肿瘤活性的分子机理，并且要考察它们对这一系列实验结果的分析整理得益于对照小的临床应用的潜力。鼠的应用，对照

8、小鼠用不相关的肿瘤抗原进行免疫，使用某些动物模型系统，曾琦团队为确证他们以期替代未免疫小鼠。这种方案能使人们在2种小的早期