急性肾损伤——细胞凋亡与急性肾损伤.pdf

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1、《中国医学前沿杂志(电子版)》2014年第6卷第9期·_-g-．题笔谈·5细胞凋亡与急性肾损伤唐怡，张凌，付平(四川大学华西医院肾脏内科，四川成都610041)急性肾损伤(AKI)的概念已被广泛接受，其常的细胞凋亡过程对于维持组织器官的结构与功能内涵包括了既往的急性肾衰竭(AI)，并外延至的稳定非常重要，然而，细胞凋亡的紊乱也与多种从轻微的肾小球滤过率(GFR)下降至。肾功能完全丧疾病的发生和发展相关。如凋亡水平过高，可能引失需要依赖肾脏替代治疗的范畴。2012年改善全球起器官萎缩、组织纤维化，而凋亡水平过低又与许肾脏病预后组织(KDIGO)发布的AKI临床诊疗指多肿瘤的

2、发生相关[3】。南中⋯，将AKI定义为满足以下任何一项：①血清肌既往观点认为ATN在AKI的发生和发展中发酐在48小时内升高≥0．3mg／dl(26．5gmol／L)；②血挥关键作用，然而，越来越多的临床观察和动物实清肌酐在7天内升高达基础值的1．5倍或以上；③验发现，对于细胞坏死水平的检测，并不能推测肾尿量持续6小时或以上<0．6ml／(kg．h)。随着对功能的损害，无法准确预测肾功能的恢复，也不能AKI发病机制认识的加深，肾脏缺血、肾毒性药物判断患者是否需要进行肾脏替代治疗。笔者在临床的使用、脓毒血症等造成的肾脏结构和功能的损害实践中也发现，脓毒血症、横纹肌溶解等原因

3、造成己不能仅用传统的急性肾小管坏死(A11N)解释。的AKI，肾功能恢复慢，进展为慢性肾脏病的风Schumer等口在1992年的文章中指出，肾组织缺险大，可能与这些原因造成的肾损伤机制不同于单血，也可能造成大量细胞丢失，而这一过程与细纯的ATN有关。既往观点认为，脓毒性休克相关胞坏死明显不同，是由凋亡介导的。然而，由于的A，主要归因于肾脏低灌注造成的肾组织缺细胞凋亡的不确定性及其检测技术的缓慢发展，血，因此，其治疗也多着重于扩容及增强心输出量直至近几年，肾小管上皮细胞凋亡在AKI发病以增加肾脏灌注[4]。然而，在小鼠肾组织缺血模型机制中的作用才引起人们的关注。本文将从以中

4、，肾小管上皮细胞凋亡已被证实与肾功能降低显下几点概述细胞凋亡在AKI中扮演的角色及其著相关]。Bellomo等研究发现，即使在脓毒可能涉及的信号通路。性休克的过程中，肾皮质及髓质的血流量仍能维持，1细胞凋亡与AKI甚至有所增加，他f1"]因此认为脓毒性休克造成的AKI细胞凋亡又被称为程序性细胞死亡，在胚胎发是与非脓毒性休克AKI完全不同的生理过程。他们育、细胞分化、器官形成中发挥关键作用。正常成同时也发现细胞凋亡在脓毒性休克造成的AKI中的年人每天约有500亿～700亿的细胞发生凋亡。正作用远大于单纯的细胞坏死。笔者之前的研究发现，基金项目：国家自然科学基金(812708

5、18／81400746)通讯作者：付平E—mail：fupinghx@163．com6·专题笔谈·《中国医学前沿杂志(电子版)》2014年第6卷第9期马兜铃酸肾病中，也有p53活化及STAT3去磷酸化浓度增高，可造成蛋白质、脂质及DNA的氧化损引起肾小管上皮细胞凋亡的参与]。伤及细胞内离子浓度紊乱。业已证实，缺血再2细胞凋亡与脓毒血症相关-眭AKI灌注过程中细胞内Ca浓度改变，后者是重要的脓毒性休克是ICU中AKI发生最常见的原第二信使及凋亡介质，可启动下游的凋亡信号通因，一旦发生多器官功能衰竭，其病死率大幅度路[171。Lam等[1B]通过短期内增加眼内压的方式造增高[

6、9]。既往观点认为。肾组织缺血及炎性损伤造成视网膜神经节层和内核层的IRI，以TUNEL染成的ATN在脓毒血症相关AKI中起主导作用，对色及免疫组化染色等方法检测到明显的由caspase其治疗也多注重纠正病因，抗感染，增加肾组织家族介导的细胞凋亡，从而证实IRI可引起视网膜灌注。Messaris等n卅在大鼠脓毒血症模型的肾组细胞凋亡。Li等¨对于肝硬化大鼠IRI的研究发织中，检测到明显的炎性细胞浸润，同时，与凋现，Fas．mRNA的表达和caspase一3的活性显著升高，亡通路相关的Bax，caspase8蛋白表达增加，线粒肝细胞发生凋亡，提示IRI造成的肝细胞凋亡可能体

7、应激的标志蛋白细胞色素C的水平也显著提高，由Fas通路介导。Nogae等【2oj在小鼠研究中也发现，提示脓毒血症可通过凋亡途径引起肾实质细胞死IRI造成的肾小管上皮细胞凋亡通过Fas系统介亡。Hotchkiss等u在脓毒血症伴多器官功能衰竭导。Kelly等[2l】在SD大鼠的缺血再灌注模型中观患者的淋巴细胞中检测到caspase3较对照组患者察到p53蛋白水平显著升高，后者在内源性凋亡途表达明显增高，提示caspase3介导的凋亡在脓毒径的启动中发挥重要作用；此外，加入p53抑制剂血症患者的淋巴细胞死亡中发挥重要作用，并进一(