嵌合抗原受体修饰T细胞治疗恶性肿瘤的研究进展.pdf

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1、第41卷第1期JournalofL兰an州zh大ou学U学niv报ers(it医y(M学e版dic)alSciences)Vo1．41NO．12015年2月Feb．2015文章编号：1000—2812(2015)01—0001—08嵌合抗原受体修饰T细胞治疗恶性肿瘤的研究进展曹玲，张毅郑州大学第一附属医院生物细胞治疗中心，河南郑州450052摘要：嵌合抗原受体(CAR)是一种重组的抗原受体，同时具有结合抗原及激活T细胞的功能。转入CAR的T细胞对肿瘤细胞的杀伤不依赖于主要组织相容性复合体(MHC)，并可克服肿瘤局部免疫抑制微环境和打破宿主免疫耐受状态，因此CAR-T细胞免疫治疗比

2、传统的T细胞治疗有更多的优势。基于一系列不同肿瘤表面抗原设计重组的CAR．T细胞在体内外显示了明显的抗肿瘤效应，尤其是靶向CD19的CAR．T细胞已经在B细胞恶性肿瘤的临床患者中取得了良好的疗效。随着CAR技术的不断优化，CAR—T细胞在肿瘤的细胞免疫治疗中必将发挥更重要的作用。关键词：嵌合抗原受体；T细胞；肿瘤免疫治疗中图分类号：R73．36文献标识码：Adoi：10．138850．issn．1000—2812．2015．01．001Developmentofchimericantigenreceptor—modifiedTcellsfortreatmentofmalignan

3、cesCaoLing，ZhangYiBiotherapyCenter,FirstAfiliatedHospitalofZhengzhouUniversity,Zhengzhou，450052，ChinaAbstract：Chimericantigenreceptor(CAR)isrecombinantreceptorthatprovidesbothantigen—bindingandTcellactivatingfunctions．CancerimmunotherapyviaCAR—Tcellsisindependentofmajorhistocompatibilitycompl

4、ex(MHC)，moreover,CAR—Tcellscanovercometheimmunitysuppressioninthemicroenvironmentofthetumorsiteandbreakouttheimmunologicaltoleranceofthehost．SoithasitsownadvantagescomparedwiththeconventionalTcell—basedimmunotherapy．AmultitudeofCARstargetinganarrayofcellsurfacetumorantigenshasbeenreportedfort

5、heirsignificantanti—tumorefectinvitroorinvivo，especiallythepatientswithB。cellmalignanciestreatedwithCD19一targetedCAR-Tcellshavegotencouragingclinicalbene-fitsrecently．CAR—TcellsmightplayanimportantroleincancerimmunotherapyfollowingtheoptimizationoftheCARtechnology．Keywords：chimericantigenrece

6、ptor；Tcell；cancerimmunotherapy嵌合抗原受体(chimericantigenreceptor，的结构成功转入T细胞并发挥特异性杀伤功能以CAR)修饰T细胞为过继性细胞免疫治疗来，CAR经历了25年的发展。2013年《科学》(adoptivecellularimmunotherapies，ACIs)的一杂志将“肿瘤的免疫治疗”列为年度自然科学领种类型”。自1989年Gross等首次报道将CARs域最重大的突破，其中包括程序性死亡受体l收稿日期：2014—12—19基金项目：卫生部科研攻关基金项目(20110110001)；河南省科技厅创新型科技团队项目(

7、C20120030)作者简介：曹玲(1985一)，女，河南郑州人，博士研究生，研究方向为恶性肿瘤的免疫治疗，e—mail：caolingdudu@126．tom张毅(1964一)，男，河南郑州人，教授，博士研究生导师，研究方向为恶性肿瘤的免疫治疗，e·mail：yizhang@zzu．edu．ca，通信联系人2兰州大学学报(医学版)第41卷(programmeddeath1，PD一1)和程序性死亡配体lCAR．T细胞既有特异性结合抗原的特性，又具备抗体(programmeddea