汉坦病毒DNA疫苗.ppt

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1、汉坦病毒DNA疫苗研究进展LOGO—*—目录页1.汉坦病毒2.DNA疫苗研究3.总结和展望LOGO—*—过渡页第一章汉坦病毒1.1汉坦病毒基因型1.2汉坦病毒基因组及主要抗原性片段LOGO正文·第一章—*—疫苗研究进展未来发展和疾病防治汉坦病毒综合概述汉坦病毒可两种：1.汉坦病毒肺综合征(HPS)，2.汉坦病毒肾综合征出血热(HFRS)。HFRS：汉滩病毒(HTNV)、汉城病毒(SEOV)、普马拉病毒(PUUV)、多不拉伐病毒（DOBV)。基因型病毒核酸为单股负链RNA，分L、M、S三个片段。L片段编码RNA依赖的RNA聚合酶；M片

2、段编码囊膜糖蛋白G1和G2；S片段编码核心蛋白N。基因组LOGO正文·第一章—*—疫苗研究进展未来发展和疾病防治汉坦病毒综合概述一般认为能诱发保护性体液免疫应答的主要抗原成分是包膜糖蛋白Gl和G2，它们可诱导中和抗体产生（M）。S基因编码病毒的N蛋白是成熟病毒组装不可缺少的结构蛋白，普遍认为N蛋白的保护作用是介导细胞免疫。主要抗原性片段小结汉坦病毒Gl、G2和N蛋白均能引发免疫应答，但这些蛋白在免疫保护中的具体作用仍有待研究。LOGO—*—过渡页第二章DNA疫苗的研究2.1DNA疫苗2.2多表位DNA疫苗LOGO正文·第二章—*—疫

3、苗研究进展未来发展和疾病防治汉坦病毒综合概述02为什么研发DNA疫苗？传统的疫苗研制方法具有许多无法克服的缺点：缺点研制周期长疫苗只对某一血清型或亚型的病原体有效，而不能抵抗异型病原体的侵袭灭活疫苗可能存在抗体依赖免疫增强反应，减毒活疫苗可由于病毒毒力返祖而致病不适用于在体外无法培养的病原体LOGO正文·第二章—*—疫苗研究进展未来发展和疾病防治汉坦病毒综合概述02疫苗的研究进展疫苗的分类2.DNA疫苗2.1传统DNA疫苗2.2多表位DNA疫苗2.1.1HTNVS、M片段DNA疫苗2.1.2SEOVS、M片段DNA疫苗2.1.3HT

4、NV和PUUVM片段的DNA疫苗2.2.1SEOV、HTNV多表位嵌合DNA疫苗2.2.2SEOV、HTNV、PUUV多表位嵌合DNA疫苗LOGO正文·第二章—*—疫苗研究进展未来发展和疾病防治汉坦病毒综合概述02疫苗的研究进展2.1传统DNA疫苗基于质粒DNA，是利用真核表达启动子控制目的基因，使目的基因在细胞内表达蛋白抗原，并呈递至机体免疫系统，产生免疫反应，它不需要任何化学载体。LOGO正文·第二章—*—疫苗研究进展未来发展和疾病防治汉坦病毒综合概述HTNVS、M片段DNA疫苗生物荧光技术，构建重组质粒pEGFP-S构建重组真

5、核表达质粒pcDNA3.1-SpWRG/HA-M免疫恒河猴，产生具有抗G1、G2能力的抗体，再次免疫动物，中和抗体可以迅速升高HTNVS片段的DNA疫苗能小鼠体内的广泛表达DNA疫苗，并激发机体的细胞免疫和体液免疫反应。HV-M基因片段DNA疫苗能产生免疫记忆反应，并有交叉保护作用LOGO正文·第二章—*—疫苗研究进展未来发展和疾病防治汉坦病毒综合概述2.2多表位DNA疫苗在传统DNA疫苗和多肽疫苗基础上构建，本质是合成构建多表位抗原编码基因，且编码每个表位的基因都被间隔子隔开。由于来自多个抗原的抗原表位可以组装成一个相对较小的运载

6、体，且可以诱导对多个抗原更强的交叉反应和体液免疫以及细胞免疫。LOGO正文·第二章—*—疫苗研究进展未来发展和疾病防治汉坦病毒综合概述2.2多表位DNA疫苗多表位DNA疫苗具有传统DNA疫苗的优点诱导的免疫反应比所有的蛋白质疫苗更有效对抗突变快和多血清型的病毒LOGO正文·第二章—*—疫苗研究进展未来发展和疾病防治汉坦病毒综合概述2.2多表位DNA疫苗多表位DNA疫苗SEOV、HTNV多表位嵌合DNA疫苗SEOV、HTNV、PUUV多表位嵌合DNA疫苗人工构建了一种编码表达25种糖蛋白抗原决定簇基因(SHP)的多表位嵌合DNA疫苗。

7、基因来自SEOV(S)、HTNV(H)、PUUV(P)三种病毒，含有多个T细胞和B细胞表位，引入CpG免疫刺激序列。最终，构建重组真核表达质粒pcDNA3.1-SHPLOGO正文·第二章—*—疫苗研究进展未来发展和疾病防治汉坦病毒综合概述2.2SEOV、HTNV、PUUV多表位嵌合DNA疫苗LOGO—*—过渡页第三章总结和展望--3.1DNA疫苗的优点--3.2探索新的疫苗接种方法LOGO正文·第三章—*—疫苗研究进展未来发展和疾病防治汉坦病毒综合概述03总结和展望DNA疫苗安全性好，构建灵活；研发周期短，成本低，疫苗热稳定性好能克

8、服传统疫苗抗原成分不纯、不良反应多、毒株的毒力稳定性差、野生毒株污染和致癌等不足能模拟病原体进入机体激活免疫应答的自然过程；对不同亚型的病原体有交叉防御作用DNA疫苗的优点LOGO正文·第三章—*—疫苗研究进展未来发展和疾病防治汉坦病