HBV相关肝硬化的治疗.ppt

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1、TITLESPEAKER’SNAMEANDAFFILIATIONProfessorEdGaneNewZealandLiverTransplantUnitHBV相关肝硬化的治疗HBeAg+veHBeAg-veCHB肝硬化肝功能失代偿死亡肝细胞癌慢性乙型肝炎(CHB)的病程进展拉米夫定/阿德福韦拉米夫定HBV相关肝硬化的治疗目的持续抑制病毒以达到以下目的:阻止病程进展预防肝衰竭逆转肝脏纤维化改善生活质量临床终点研究LiawYF,2003年在APDW与AASLD上汇报研究目的-在慢性乙肝相关肝硬化患者中比较拉米夫定100mg/d与安慰

2、剂治疗对病程进展时间的影响患者-651例有明确病毒复制以及肝硬化证据的慢性乙肝患者参加，设定最长疗程5年研究中心-41个来自中国台湾、香港、大陆以及新加坡、泰国、马来西亚、澳大利亚、新西兰和菲律宾的临床中心加入本研究研究设计与结局血清转换67例（10%）治疗后随访复发临床终点71例（11%）终止460例（71%）治疗后随访6个月对主要终点数据进行分析双盲治疗拉米夫定一年开放试验随访6个月脱落53（8%）N=6512：1临床终点疾病进展Child-Pugh评分上升2自发性细菌性腹膜炎肾功能不全静脉曲张出血肝细胞肝癌由临床终点委员

3、会评估/确认在双盲治疗以及终止治疗后的随访中发生的疾病进展拉米夫定100mg安慰剂风险比P(n=436)(n=215)(95%CI)病程进展总体情况34(7.8%)38(18%)0.45(0.28-0.73)0.001C-P评分升高15(3.4%)19(8.8%)0.45(0.22-0.90)0.023肝细胞癌17(3.9%)16(7.4%)0.49(0.25-0.99)0.047*肾功能不全2(0.5%)0------静脉曲张出血2(0.5%)3(1.4%)------*如果第一年5例肝细胞癌病例被排除,则HR=0.47;P

4、=0.052出现疾病进展的时间双盲治疗以及治疗后随访出现疾病进展的比例疾病进展的时间(月)安慰剂(n=215)ITT人群拉米夫定(n=436)p=0.001拉米夫定安慰剂P=0.0019%21%Child-Pugh评分升高的时间双盲治疗以及治疗后随访拉米夫定P=0.023出现疾病进展的比例疾病进展的时间(月)安慰剂安慰剂(n=215)ITT人群拉米夫定(n=436)p=0.00110%4%诊断HCC的时间双盲治疗以及治疗后随访安慰剂(n=215)拉米夫定(n=436)诊断HCC的比例诊断时间（月）拉米夫定安慰剂P=0.047不包

5、括第一年的5个病例:HR=0.47;P=0.05210%5%Excluding5casesinyear1:HR=0.47;p=0.052基线ALT水平不影响CHB肝硬化病人对拉米夫定的治疗应答p=0.00723%17%16%14%6%12%5%0%0%10%20%30%40%5xULN(n=40)基线ALT水平出现临床终点的患者比例%安慰剂拉米夫定野生型(n=221)YMDD变异(n=209)(49%)随机分组后时间(月)0510152025061

6、218243036YMDD变异与疾病进展的关系疾病进展（%）安慰剂(n=215)YMDD变异野生型安慰剂5%13%21%从NUCB4006得出的结论拉米夫定阻止了慢性乙肝肝硬化患者的疾病进展(p=0.001)拉米夫定降低了HCC的发生率(p=0.047)HBeAg(+)与HBeAg(-)患者均受益ALT升高与正常患者均受益拉米夫定治疗>3年的安全性与耐受性良好治疗愈早获益愈多在失代偿前开始治疗(CPscore6)YMDD变异的发生降低了治疗获益度拉米夫定治疗HBV相关肝硬化(1)何时开始HBVDNA<104copies/ml

7、密切监测检测HBVDNAHBeAg-veALT<1xULN密切监测?HBeAg+ve检测ALTHBVDNA>104copies/mlHBsAg+肝硬化患者确认有病毒复制ALT>1xULN开始拉米夫定治疗100mg/day开始拉米夫定治疗100mg/day拉米夫定治疗HBV相关肝硬化(2)监测HBV相关性肝硬化－－治疗中监测拉米夫定100mg/天治疗1ALT稳定ALT升高23确认对拉米夫定耐药无拉米夫定耐药HBV相关性肝硬化－－治疗中监测-1ALT,胆红素,PT以及白蛋白水平:在0,1和3个月时随访，然后每3个月一次在HBe

8、Ag+病人中每6个月检查一次HBeAg与HBeAbAFP和/或腹部超声检查每半年检测一次HBVDNA定量检测在技术可靠，经费允许情况下每3个月检测一次HBVDNA定量检查可早于发生ALT上升与失代偿而检测出病毒耐药HBV相关性肝硬化－－治疗中监测拉米夫定100m