自然杀伤细胞课件.ppt

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1、自然杀伤细胞（Naturalkillercell,NK）金伯泉第四军医大学免疫学教研室NK细胞的研究历史NK细胞的发育分化NK细胞受体的分类NK细胞受体识别的配体NK细胞其它膜分子及其识别的配体NK细胞的生物学活性NK细胞的亚群NK细胞与临床70年代初抗肿瘤研究中发现，无需Ab存在和预先致敏条件下即可杀伤肿瘤细胞的淋巴细胞大颗粒淋巴细胞（LGL）参与固有免疫（innateimmunity）如何区别“自身”和“非己”？?早期研究NK细胞的研究历史90年代初提出“失去自己（missingself）”假设发现NK细胞受体（种类繁多，活化型或抑制型）鉴定出一批NK细胞受

2、体识别的配体NK细胞表面标志（CD分子和黏附分子等）信号转导、功能及临床研究的深入90年代有重要突破发育分化场所：主要在骨髓和胸腺重要细胞因子：SCF、flt3L、IL-7、IL-15（分化）IL-12、IL-18、IL-2（刺激）分布：脾（3~4%）、PBMC（6~15%）、BM淋巴细胞（1%）、肝脏、肺脏NK细胞获得免疫耐受抑制性受体的表达假说：“至少有一种抑制性受体的模型”NK细胞的发育和分化根据NatureReviewsImmunol,2007;7:703修改胸腺ELPNKPiNKmNK骨髓HSCNKPiNKmNKNKPiNKmNK外周淋巴器官肝脏NKP

3、iNKmNKNK细胞的发育途径ELP：早期淋巴样前体细胞；NKP：NK细胞前体iNK：非成熟NK细胞；mNK：成熟NK细胞LinCD122+CD34+/CD34IL15R+CD122CD161CD117（KIT）细胞因子在NK细胞分化中的作用NK祖细胞CD122+CD16+/CD16CD56+CD161+IL12、IL18IL15flt3LSCF,IL7IL15IL15NK前体细胞成熟NK细胞(I)成熟NK细胞(II)IL2按其配体是否为MHCI类分子识别MHCI类(Ia或Ib)分子的受体识别非MHCI类分子的受体按受体胞膜外区结构：

4、IgSF和CL-SF按其基因定位分为不同家族KIR、ILT/LIR、CD94/NKG2、Ly49和NKR-P1家族以及NCR家族按功能：抑制型受体和活化型受体NK细胞受体的分类KIR家族(killerimmunoglubulin-likereceptor)IgSFILT/LIR家族(immunoglubulin-liketranscript/leukocyteimmunoglubulin-likereceptor)IgSFCD94/NKG2家族CL-SFLy49家族CL-SFNKR-P1家族CL-SFNCR家族(naturalcytotoxicityrecept

5、or)IgSF按受体基因定位分为不同家族NK基因复合体NKRP1CD69CD94NKG2Ly49小鼠6号染色体NKRP1ACD69CD94NKG2Ly49L人12号染色体1a1c1d1fdecadfeca(n=1~14)(n=1~10)(n=1~7)(n=1~7)(n=1~10)HumanChr.19qDAP12DAP10CD66NKG7ILTsLAIRsILTsKIRsFcRNKp46GPVIMouseChr.7DAP12DAP10/KAP10CD66NKG7PIRsNKp46GPVI白细胞受体复合体(LRC)的组成LRC:leukocytereceptor

6、complexKIR分子的结构D2D2D1D0ITIMsITAM2DL2DS2DL43DL3DSSSD1D2D1D2D0SSKKSSSSSSSSSSSSSSD2D1D0SSSSSS亚家族及成员其它命名反应mAb胞膜外区Ig样区跨膜区带电荷氨基酸胞浆区结合HLA特异性传递信号性质氨基酸数ITIM数KIR2DKIR2DL(L1-L4)KIR2DL1p58.1,CD158aEB6HP3E4D1+D2842HLAC1组抑制性KIR2DL2/L3p58.2,CD158b1/b2GL183DX27,CHLD1+D2842HLAC2组抑制性KIR2DL4CD158dD

7、0+D21141HLAG等抑制性KIR2D5CD158fKIR2DS(S1-S6)KIR2DS1p50.1,CD158hEB6HP3E4D1+D2赖氨酸,结合DAP12390HLAC1组活化性KIR2DS2p50.2,CD158jGL183DX27,CHLD1+D2赖氨酸,结合DAP12390HLAC2组活化性KIR2DS3D1+D2赖氨酸,结合DAP12390HLAC组活化性KIR2DS4CD158iKIR2DS5CD158gKIR2DS6CD158cKIR家族的成员和结构KIR家族的成员和结构亚家族及成员其它命名反应mAb胞膜外区Ig样区跨膜区带

8、电荷氨基酸胞浆区结合HL