有机化学缩合反应教学提纲.ppt

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1、第十五章缩合反应（1）主要内容酯的缩合反应（Claisen缩合，Dieckmann缩合，交叉酯缩合），酯缩合反应机理酮的酰基化酮或酯的酰基化反应在合成中的应用b-二羰基化合物的互变异构现象酮和酯类化合物a位的烷基化复习：烯醇负离子及其部分反应烯醇负离子醛、酮酯复习：几类烯醇负离子的反应氕氘交换α-卤代醇醛缩合亲核试剂本章将介绍的几类烯醇负离子的反应烷基化酰基化共轭加成(Michael加成)醛、酮或酯酯的酰基化——酯缩合反应Claisen（酯）缩合（两个相同酯之间的缩合）b-羰基酯（1,3-二羰基类化合物）其它常用碱NaH,NaNH2,LDA,Ph3CNa,t-BuOK（弱亲核性强碱）

2、碱用量对反应的影响催化量：反应可逆大于化学计量：反应完全为什么？请注意所用碱的结构Claisen缩合举例：乙酰乙酸乙酯Claisen缩合机理稳定的烯醇负离子b-羰基酯的分解机理（逆Claisen缩合机理）消除一个稳定的烯醇负离子交叉酯缩合（两个不同酯之间的缩合）产物单一有合成意义合成上意义不大（1）甲酸酯醛基RO-0-25oCNaHH2ONaBH4C2H5OH25oC*1.甲酸酯中含有醛基、催化剂碱性不能太强，产率不高.*2.是在分子中引入甲酰基的好方法.*3.如果用一个环酯和甲酸酯缩合，不能用RO-做催化剂，否则会发生酯交换而开环.讨论*1.一个酯羰基的诱导效应，增加了另一个酯羰基

3、的活性，反应顺利，产率好。*2.羰基活性好，所以催化剂的碱性不用太强。*3.在合成上用来制备①丙二酸酯或α-取代的丙二酸酯。②α-羰基酸。（2）草酸酯丙二酸酯α-羰基酸*1.羰基活性差，应选用强一些的碱作催化剂。*2.在合成上用来制备丙二酸酯或α-取代的丙二酸酯。(3)碳酸酯*1.羰基活性差，选用强碱作催化剂。*2.在合成上，主要用于在α-C上引入苯甲酰基。(4)苯甲酸酯混合酯缩合举例：无a氢有a氢eg1.选用合适原料制备eg2.选用合适的原料制备合成二：HCOOEt+C6H5CH2COOEtEtONa70%合成一：EtOOC-COOEt+C6H5CH2COOEtEtONa-CO17

4、5oC+C6H5CH2COOEtEtONa合成：eg3.选用合适的原料合成逆合成分析-CO2△EtO-H+H+OH-eg4.选用合适的原料合成逆合成剖析：具体合成：Dieckmann缩合（分子内酯缩合）对称二羧酸酯的Dieckmann缩合碱为催化量时反应可逆不对称二羧酸酯的Dieckmann缩合主要产物两产物在碱作用下可相互转变，请写出该转变的机理（下页）反应可逆过量的碱其它可能产物难生成，为什么？机理分析逆Dieckmann缩合Dieckmann缩合合成例：Dieckmann缩合的可逆性在合成上的应用直接反应得不到目标产物双活化位问题：两步反应中分别采用了不同的碱，若两种碱相互交换

5、会有什么问题？酯与酰氯或酸酐的缩合机理问题：用酯代替酰氯或酸酐好不好？反应分两步进行化学计量产物有何特点？酮的酰基化酯（酰基化试剂）酮2,4-戊二酮（乙酰丙酮）（引入酯基）碳酸二乙酯1,3-二羰基类化合物b-羰基酯类酮的酰基化机理酮与酯的a-氢酸性比较：优先不对称酮的酰基化实例2实例3发生分子内酮酯缩合时,总是倾向于形成五元环、六元环。实例1练习：拟定合理的反应机理≡-EtO-解答：思考题：（1）酮与酯的缩合是否也有可逆性？（2）若存在可逆，还可能有什么产物生成？写出机理解释。（3）如果反应有可逆性，如何使反应完全？b-二羰基化合物的互变异构现象互变异构烯醇式的特征：IR:有OH吸收

6、峰，1HNMR:有OH和烯质子信号，化学试验：与FeCl3显色分子内氢键β-二酮β-羰基酯β-二酯很少酮或酯的酰基化反应在合成上的应用——制备b-二羰基型化合物（1,3-二羰基化合物）b-二酮b-羰基酯1,3-二羰基型化合物的反合成分析酯＋酮酯＋酯酮＋酯例1（反合成分析）原料不易得有两处可反应原料易得合成方便例2（反合成分析）原料易得合成方便例3（反合成分析）：b-氨基酮类二烯酮不稳定Mannich反应胺的共轭加成逆向Dieckmann缩合胺的共轭加成稳定化合物例3的合成路线a,b-不饱和酯的共轭加成（类似a,b-不饱和酮的反应）例4：反合成分析不可行不可行可行可行酮和酯类化合物a位

7、的烷基化反应普通酮、酯的烷基化反应反应不可逆醛、酮酯烯醇负离子作为亲核试剂例1：第一步若不采用强碱和低温，酮将不能完全烯醇负离子化，会发生醇醛缩合等副反应。应予以考虑的问题：反应的活性问题（一般酮和酯类化合物α氢的酸性不够强，须强碱作用，反应条件较为苛刻）。反应的区位选择性问题（不对称酮有两种反应位置）。酮或酯的自身缩合问题（醇醛缩合和Claisen缩合）例2：例3：不对称酮热力学控制动力学控制1,3-二羰基化合物的烷基化反应双活化位置，反应优先发生其它活