儿童免疫性疾病课件.ppt

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1、儿童免疫性疾病免疫（immunity）1901年至今历届诺贝尔生理学/医学奖，12项为免疫学研究成果1908Mechnikov&P.Ehrlich免疫力相关研究C.RRichet抗原过敏反应1919J.Bordet免疫方面系列研究K.Landsteiner人类血型（红细胞抗原）F.MBurnet&P.BMedawar获得性免疫耐受性G.Edelman&RRPorter抗体化学结构及机能B.Benacerraf，J.Dausset&GDSuell细胞表面调节免疫反应的遗传机制NKJerne，GJFKhler&C.Milstein

2、免疫抑制机理及单克隆抗体开发1987SusumuTonegawa发现抗体多样性产生的遗传学原理1990JE. Murray&E. D Thomas人类器官和细胞移植1996PC. Doherty&RM.Zinkernagel细胞介导的免疫防御特性2008F.Barré-Sinoussi&L.Montagnier发现人类免疫缺陷病毒免疫学基础知识概述免疫本质:识别自己，排斥异己功能异常抵御病原微生物及毒素侵袭清除衰老损伤死亡细胞，稳定内环境监视识别和清除自身突变细胞和外源性异质细胞反复感染免疫缺陷病变态反应恶性肿瘤自身免疫性疾病

3、免疫系统中枢免疫器官（免疫细胞成熟分化）外周免疫器官（成熟T/B细胞定居和免疫应答部位）器官造血干细胞、淋巴细胞、单核吞噬细胞、粒细胞、红细胞、肥大细胞和血小板等。细胞细胞膜分子：BCR、TCR、主要组织相容性分子、共刺激分子可溶性分子：免疫球蛋白、补体、细胞因子趋化因子分子免疫器官免疫细胞迁移K细胞　在骨髓内发育成熟，数量较少。K细胞能与带有抗体的靶细胞相结合，使该靶细胞失活。NK细胞　在骨髓内发育成熟，数量最少，NK细胞不需抗体协助，也不需抗原刺激，即能杀伤某些肿瘤细胞和受病毒感染的细胞。抗原呈递细胞：巨噬细胞、树突状细胞

4、、郎格汉斯细胞、微皱褶细胞。　　抗原呈递细胞是免疫系统的前哨细胞，能捕获、加工、处理抗原，并将抗原呈递给淋巴细胞。主要包括巨噬细胞、郎格汉斯细胞、微皱褶细胞、滤泡树突细胞、交错突细胞等。在诱发机体特异性免疫应答中起关键作用。免疫反应非特异性免疫反应----系统防御功能屏障防御机制：物理（解剖）屏障皮肤-黏膜屏障、血-脑屏障、血-胎盘屏障、淋巴结过滤作用生化屏障—溶菌酶、乳铁蛋白、胃酸细胞吞噬系统：单核/巨噬细胞中性粒细胞吞噬作用嗜酸性粒细胞吞噬作用补体系统和其他免疫分子：甘露聚糖结合凝集素等特异性免疫反应特异性细胞免

5、疫：T细胞介导、特异性免疫反应抵御细胞内病原体感染免疫监视特异性体液免疫：B细胞-浆细胞-抗体抵御细胞外的细菌和病毒感染免疫反应结果病原体被清除炎症损伤：IL-6、IL-1、TNF等诱导内皮细胞、成纤维细胞、嗜碱性细胞分泌细胞因子，造成炎症损伤小儿免疫系统特征出生时免疫器官和免疫细胞均已相当成熟免疫功能低下中性粒细胞出生12h72h高渐下降逐渐升至成人水平储藏库空虚—严重新生儿败血症易发生中性粒细胞减少;中性粒细胞功能暂时性低下—易发化脓性感染;趋化、粘附分子表达不足—未成熟儿、剖宫产者为著;未成熟儿FcRⅢ表达下降，

6、生后2周才达成人水平单核/巨噬细胞发育完善，缺乏辅助因子。其趋化、粘附、吞噬、氧化杀菌、产生G-CSF、IL-8、IL-6、IFN-γ、IL-12和抗原提呈能力较差新生儿期接触抗原/过敏源类型、剂量不同直接影响单核/巨噬细胞，特别是DC的免疫调节功能，将影响日后免疫状态。T淋巴细胞成熟T细胞：占外周血淋巴细胞80%“五五/六六交叉”T细胞表型及功能：脐血T细胞97%为CD45RA+，CD45RO+T细胞极少新生儿T细胞表达CD25和CD40配体弱辅助B细胞合成和转换Ig、促进吞噬细胞和CTL能力差TH亚群：TH2较TH1占

7、优势，利于避免母子免疫排斥NK：NK的表面标记CD56于出生时几乎不表达，整个新生儿期亦很低，NK活性于生后1-5个月时达成人水平。ADCC：ADCC功能仅为成人的50%，于1岁时达成人水平。细胞因子：新生儿期很低，后逐渐达成人水平出生6M1Y5MTNF、GM-CSF50%IFN-γ、IL-10、IL-410-20%CD56几乎不表达1MIFN-γ达成人水平175dADCC功能达成人水平NK活性达成人水平ADCC功能50%B淋巴细胞：胎儿、新生儿期有产生IgM的B细胞，无产生IgG、gA的B细胞2岁分泌IgG的B细胞达

8、成人水平5岁分泌IgA的B细胞达成人水平但由于TH细胞功能不足，B细胞不能产生多糖疫苗和荚膜多糖细菌抗体Ig：IgG唯一能通过胎盘的Ig，母体至胎儿属主动转运妊娠后期大量IgG通过胎盘，故胎龄<32周IgG<0.4g/dL，足月儿高于母体5-10%新生儿合成IgG慢，生后3