头孢克肟分散片的研制.pdf

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1、技术管理头孢克肟分散片的研制12王东凯杨坤(1沈阳药科大学，沈阳110016；2华北制药秦皇岛有限公司，秦皇岛066000)摘要：本文研究一种头孢克肟分散片的制备方法。以崩解肟、微晶纤维素、乳糖交联聚乙烯吡咯烷酮、硬脂酸镁分别过时限、休止角等作为处方筛选填充剂、崩解剂的指标，通过正交100目筛按等量递加法进行加入原辅料，混合10分钟，并充分试验、单因素影响实验确定处方，对参比制剂与研究产品的溶混匀10min，分别进行压片。出曲线相似性进行评价，f2为68.19。表1正交实验方案关键词：头孢克肟分散片；分散片；辅料选择；溶出曲线B微晶纤A（Cellactose-8

2、0）C(PVPP)D(硬脂酸镁)[1]维素g/万头孢克肟是第一个口服有效的半合成第3代头孢菌素，由g/万片g/万片g/万片片[2]日本藤泽制药株式会社在1997年研发成功并应用于临床。122455230[3]对个革兰氏阳性菌和阴性菌具有广谱抗菌作用。尤其对淋球2112110420菌肺炎链球菌、变形菌、产气杆菌沙雷菌属等具有高度的抗菌356224610[4]活性。头孢克肟分散片口服后能快速崩解或者溶解，通过口2.2采用正交试验处方筛选及优化[5][6]腔或者胃肠道迅速吸收，具有起效快、生物利用度高等特点。以休止角、分散均匀性、片重差异、脆碎度作为指标,确定国内制剂

3、企业近几年对分散片的研究越来越多，本文对头孢克微晶纤维素(MCC)、交联聚维酮(PVPP)、聚维酮K30(PVPK30)的肟分散片的工艺国内外上市情况以及溶出曲线制定进行初步最佳用量;因素水平表(见表2),结果(见表3)。由表3可知,以崩的研究。国外头孢克肟上市的剂型有胶囊剂、颗粒剂、咀嚼片，解时限为指标,最佳处方为:A2B2C1。按此处方制粒压片,外观日本橙皮书中公布的溶出曲线的剂型为胶囊剂和颗粒剂。头良好,崩解时间30S,分散均匀度合格,符合中国药典(2015年版)孢克肟分散片国内首家上市企业为广州白云山医药集团股份分散片项下的要求。根据因素水平表选择正交表

4、L9（34）进行有限公司白云山制药总厂（国药准字H20030048），因此在研究试验。头孢克肟分散片仿制药一致性评价或者做药物报批时，选定广表2正交实验州白云山集团头孢克肟分散片为原研制剂进行研究。休止角脆碎度分散均匀ABCD（°）（%）性（秒）1仪器与材料11111452220高效液相色谱仪LC-20AT岛津（中国）有限公司；4802H紫21222370.8200外可见分光光度计TU1800S北京普析通用仪器色谱柱Ame⁃31333310.0370thystC18（4.6×250mm，5μm）；美国赛分KQ-100DB型数据超声42123493.1130522

5、31361.2100波清洗器昆山市超声仪器有限公司；XS105DU型精密电子天62312430.5179平梅特勒-托利多仪器（上海）有限公司；PB-10型酸度计辽73132670.03110宁省计量科学研究院；TGL-16C型高速离心机上海安亭科学仪83213612.7210器；TU1800S紫外分光光度计北京普析通用仪器；CSF-113超93321500.5120声波清洗器上海超声波仪器厂；ZRS-8G溶出度测定仪天津天2.3正交实验结论分析大精密仪器；休止角测定仪武汉南北医化装备有限公司；头孢2.3.1休止角因素A和因素D对休止角有显著影响(通过克肟原料浙江

6、普洛得邦制药有限公司；头孢克肟对照品上海F>=Fcrit时有显著或极显著差异)，因素B影响不显著。随着辅研生生化试剂有限公司；微晶纤维素（MCC）德国BSFE；乳糖料乳糖（Cellactose-80）和硬脂酸镁用量越小，休止角越大，物料（Lactose）德国美剂乐公司；交联聚乙烯吡咯烷酮（PVPP）安徽山的流动性越差所以根据休止角应当选择因素A1D1。河药用辅料有限公司；硬脂酸镁湖州展望药业有限公司；ZP-2.3.2脆碎度因素B对脆碎度有显著影响(通过F>=Fcrit时29旋转式压片机上海亚力制药机械有限公司；多向混合机有显著或极显著差异)，因素A和D没有显著差

7、异。随着辅料微江南药机厂晶纤维素用量增大，脆碎度减小，越有利于片剂成型。所以应2方法与结果当选择因素B3。2.1头孢克肟分散片的制备2.3.3分散均匀性因素A、C对物料分散均匀性有显著影响按照正交实验设计方案（表1、表2）分别称取处方量头孢克(通过F>=Fcrit时有显著或极显著差异)。随着辅料Cellactose-1482017年08月技术管理80和辅料PVPP用量增大，分散均匀性时间减小，越有利于分剂最为相似，相似因子f2为70.52，因此最终确定崩解剂PPVP散。所以根据分散均匀性应当选择因素A1B3。的用量为6mg/片。结论：实验中物料的分散均匀性有随着

8、硬脂酸镁用量增大2.4.