电化疗及其在妇科肿瘤治疗中的应用.doc

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1、电化疗及其在妇科肿瘤治疗中的应用【关键词】妇科肿瘤妇科肿瘤一直是威胁女性生命健康的主要疾患，传统的手术、放化疗山于受英适应证、禁忌证和副作用等因素的限制，它们的疗效仍不够理想，为了提高女性生命质量和生活质量，国内外专家们正致力于一种新的治疗方法电化学疗法的研究。本文就电化疗及其在妇科肿瘤治疗中的应用做一综述。1电化疗的发展20出纪20年代初，学者们将电脉冲（elecEcalpulse,Ep）应用于细胞的研究，发现能引起细胞膜通透性增加。采用直流电化学治疗恶性肿瘤的方法是山瑞典放射专•家Nocdenstroni于80年代首次提出的，他用此法成功治疗了5例肺转移癌患者

2、［1］oOkino［2］首次将电脉冲与化疗药物相结合治疗肿瘤，创立了肿瘤的电化学疗法＜electricalimpulsechemotherapy,EIC）o90年代初Mir［3］首次将博莱霉素与电脉冲相结合，治疗小鼠肿瘤収得显著效果。90年代末，国内孙辉［4］筹用平阳毒索介导的电脉冲治疗甲状腺未分化癌亦収得成功。近年来，常喜华［5］等人在此基础上研究得出平阳霉索介导的电脉冲化疗对前列腺癌细胞生长有较强的抑制作用。随着研究的深入，电化疗已成为继放疗、药物化疗、手术治疗之后治疗恶性肿瘤一种新的有效的局部治疗方法，此法可比滋规化疗效果更好血副作用更小，现已被广泛用于头颈

3、癌、肢体黑色素瘤、食管癌、胰腺癌、前列腺癌等肿瘤的治疗［6〜10］o2电化疗的作用机制电脉冲化疗是山于瞬间高电压的电脉冲刺激，使细胞膜上形成暂时的可逆性微孔，细胞膜通透性和膜电导增大［11］，使本來难以通过细胞膜的化学抗癌药物得以进入细胞发挥细胞毒作用，这样可以增加药物到达癌纽•织的选择性，瑕大限度地杀伤癌细胞，同时保护止術组织。瑞典放射专家Nordenstrom［12］通过对细胞膜通透性进行研究后提出英理论:生物闭合电冋路，即生物体内存在血管■间质■神经肌肉闭合冋路系统。育流电则是闭合系统外的非生理性激活，它改变了肿瘤组织的外环境，肿瘤纽织较止帘组织対周围环境的

4、变化更敏感，外环境的改变产生一系列使肿瘤纽织消亡的电生理和电化学反应。具体机制包括以下儿方而:（1）细胞膜的电穿孔作用［13］。电刺激细胞膜的脂质双分子层结构改变，通道开放，大量微孔形成，大分子物质（蛋白质、DNA、基因、化疗药等）进入细胞内，抑制或杀伤肿瘤细胞。（2）膜渗透性改变。邹方东［14］研究农明脉冲磁场对人血红细胞的作用会影响细胞膜蛋白与膜骨架蛋白复合体的相互作用，导致膜瑕大脆性升高，膜耐低渗能力下降。（3）细胞膜内外离子浓度的改变。张锦珠［15］等对脉冲电场下离子通透性改变研究发现,高强度电场屮细胞内Nn+呈非线性增长，比指数增长趋势更快;低强度电场激

5、活N“+-K+-ATP酶，使肿瘤细胞内外离子分布异常。（4）降低肿瘤纽.织的血流灌注。Ramirez［16］等将脉冲作用于移植有VX2肝肿瘤的新西兰兔，发现肿瘤血管遭到损坏，管腔内血栓形成，同时小动脉肌层持续收缩其至闭塞，毛细血管及窦状小管通透性增强，导致局部充血水肿、静脉闭塞，肿瘤纽织呈低灌注状态，生长受到抑制。（5）激发机体的免疫作用。安东建［17］将电脉冲化学疗法与一种能分泌白介素・2的组织不相容性细胞联合应用，有效地抑制了小鼠移植性Lewis肺癌的转移，引起T细胞活化增殖，增强NK细胞毒作用，诱导LAK细胞，参与单核细胞的激活。（6）诱导凋亡。Stephe

6、nJBeebe［18］研究发现当毫微秒电场温度＞2mJ/cm,持续时间为10〜300ns,电场强度＜300kV/cm时，电场对细胞膜的作用效果会减弱，它主要作用于细胞内，使细胞内结构和功能发生改变，激活控制性细胞死亡程序，诱导细胞凋亡。3电化疗的方法先在肿瘤纽织内或周围注対抗肿瘤药物，也有报道采用静脉或动脉注対，再在局麻下插入电极针，浅表肿痫在直视下操作，深部肿瘤在X线透视或B超引导下进针，目前有乞种规格的电化疗仪及电极，电极多采用钳金电极。现在人们又在研究新的微电极，旨在加强深部微小肿瘤纽织的治疗［19］。电化疗治疗癌效应的深度収决于电极刺入的深度，广度収决于电

7、极分布的数量，I大1此电极的安放极为重耍。欧美等国家多采用Nordenstom插针法:将止极插在肿瘤中心，负极插在肿瘤旁4〜5cm的健康纽•织中。电场分为有流电场和脉冲电场。直流电场治疗参数一般为:电压6〜20V,电流20〜100mA,电＞100C/cm,20min内输入的电量为100C;为避免直流电对心脏自律性产生影响，现多用疗效相同的电脉冲代替直流电。脉冲电参数为:电压范鬧为0〜3000V,电场强度为0〜1500V/cm,脉冲时值为0〜325us,脉冲次数为0〜12次,脉冲频率为0〜10Hz,脉冲波形为方波。关于电化疗中化疗药物的选择，人们也进行了大量的研究。

8、Yabus