药理学-利尿药和脱水药

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1、复习血管紧张素转化酶抑制剂的药理作用?第一节利尿药Diuretics第二十四章利尿药和脱水药掌握:三类利尿药熟悉:脱水药了解:乙酰唑胺本章要求临床主要用于治疗水肿非水肿性疾病:高血压、肾结石、高血钙症噻嗪类、氯噻酮中效能利尿药利尿药分类高效能利尿药呋塞米、布美他尼低效能利尿药螺内酯、氨苯蝶啶、阿米洛利HOHONaClHONaCA近曲小管皮质髓质HOHO降支高渗髓质髓袢升支粗段NaNaClClCANaADHHOADHHOHO远曲小管集合管乙酰唑胺依他尼酸呋塞米噻嗪类螺内酯阿米洛利氨苯蝶啶K+K+ClNa原尿量180升终尿量1~2升99%被肾小管重

2、吸收乙酰唑胺碳酸酐酶抑制剂基侧膜面(组织间液)CA+Na+CAHCO3-+H+H2O+CO2近曲小管上皮细胞管腔膜面(原尿)ATPCAH++HCO3-H2CO3CO2+H2OH2CO3Cl-Na+K+CACA+Na+CAHCO3-+H+H2O+CO2近曲小管上皮细胞管腔膜面(原尿)ATPCAH++HCO3-H2CO3CO2+H2OH2CO3Cl-Na+K+CANa+-K+-2Cl-共同转运载体蛋白呋噻米.管腔膜面(原尿)近曲小管上皮细胞基侧膜面(组织间液)Na+2Cl-(+)Cl-ATPK+Na+K+Ca2+,Mg2+K+K+K+反向扩散驱使二

3、价阳离子重吸收HOHONaClHONaCA近曲小管皮质髓质HOHO降支高渗髓质髓袢升支粗段NaNaClClCANaADHHOADHHOHO远曲小管集合管乙酰唑胺依他尼酸呋塞米噻嗪类螺内酯阿米洛利氨苯蝶啶二、常用利尿药(-)高效能利尿药(袢利尿药)呋塞米(furosemid,速尿)布美他尼(bumetanide)依他尼酸(ethacrynicacid利尿酸)[药理作用]髓袢升支粗段Na+-K+-2Cl-共转运子↓稀释与浓缩强效速效暂短排:Cl->Na+>K+,Mg2+,Ca2+依赖于↑PG合成NSAID---干扰利尿1.利尿2.扩张血管肾血流N

4、a+-K+-2Cl-共同转运载体蛋白管腔膜面(原尿)肾小管上皮细胞基侧膜面(组织间液)Na+2Cl-(+)Cl-ATPK+Na+K+Ca2+,Mg2+K+K+K+反向扩散驱使二价阳离子重吸收【体内过程】迅速吸收口服静注维持2~3h肾脏近曲小管分泌机制排泄吲哚美辛和丙磺舒竞争肾功能的影响作用于肾小管的官腔侧,作用强度与尿中的排泄量有关【临床应用】急性肺水肿和脑水肿其他严重水肿急慢性肾功能衰竭高钙血症加速某些毒物排出袢利尿药【不良反应】1.水和电解质紊乱2.耳毒性依他尼酸最易引起,布美他尼最小4.其他3.高尿酸血症袢利尿药低血K+最常见用药后1~4

5、周出现表现为:食欲不振,恶心,呕吐,腹胀,心律失常增强强心苷对心脏毒性;晚期肝硬化病人诱发肝昏迷氯噻嗪,氢氯噻嗪,其他:吲哒帕胺,氯噻酮,美托拉宗噻嗪类(Thiazides)噻嗪类(二)中效能利尿药【药理作用】利尿作用:温和,持久(-)远曲小管近端Na+__Cl-共转运子促进远曲小管的Ca2+重吸收2.降压作用:3.抗利尿作用:噻嗪类水肿【临床应用】噻嗪类高血压病尿崩症高尿钙伴有尿结石者电解质紊乱:低钾.低钠.低镁.低氯碱血症2.高尿酸血症痛风者甚用3.代谢紊乱:高血糖高血脂症糖尿病和高血脂症患者甚用4.过敏反应:与磺胺类交叉过敏【不良反应及防

6、治】中效螺内酯醛固酮保钾利尿药:螺内酯、氨苯蝶啶、阿米洛利(三)低效能利尿药螺内酯(安体舒通)2.留钾利尿-醛固酮依赖性用于:与醛固酮升高有关的水肿、CHF不良反应:高钾血症性激素样副作用竞争醛固酮受体弱缓慢持久低效氨苯蝶啶及阿米洛利Triamtereneandamiloride1.远曲小管和集合管Na+—K+交换2.非竞争醛固酮3.保钾利尿药4.与其他利尿药合用治疗顽固性水肿乙酰唑胺(acetazolamide)[应用]1.治疗青光眼-最广适应症2.急性高山病-24h口服预防3.碱化尿液4.纠正代谢性碱中毒[不良反应]1.过敏反应2.代谢性酸

7、中毒3.尿结石4.失钾5.其他毒性第二节脱水药渗透性利尿药(osmoticdiuretics)特点①注射后不易通过毛细血管进入组织②易经肾小球滤过③不易被肾小管再吸收④在体内不被代谢临床用其20%的高渗溶液[药理作用与临床应用]1.脱水作用2.利尿作用甘露醇(mannitol)脱水药不良反应禁用:心功能不全及活动性颅内出血注意:1.静脉注射切勿漏出血管外,可引起局部组织肿胀,及时热敷;2.注意观察血压、呼吸,预防循环血量增加引起肺水肿;3.气温低时易析出结晶,热水浴加温溶解4.忌与其他药物混滴脱水药THANKS小结思考题三类利尿药作用特点?

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