IL-10基因多态性与麻风易感性研究进展.pdf

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1、中国热带医学2012年第12卷第5期CHINATROPICALMEDICINEVo1．12No．5May2012·629··研究进展·IL一1O基因多态性与麻风易感性研究进展陈小华摘要：白细胞介素一10是具有免疫调节性质的抗炎因子，可抑制细胞免疫和诱导体液免疫，与麻风病易感性相关。IL_10启动子基因多态性可能通过影响转录水平而影响IL-10分泌，与麻风病发病及病情进展相关。现就IL一10启动子基因多态性与麻风病易感性研究作一综述。关键词：白细胞介素一10；基因多态性；麻风病；易感性中图分类号：R755文献标识码：A文章编号：1009—9727(201

2、2)5-629—04lL一10genepolymorphismsandleprosysusceptibility．CHENXiao-hua．(Be0"ingInstituteofTropicalMedicine，BeijingFdendsh~Hospital，Beijing100050，R．China)Abstract：IL-10，ananti-inflammatorycytokinewithimmunoregulatoryproperties，isthoughttomediatesusceptibilitytoleprosyviaimmunosupp

3、ressionofCMIresponsesandimmunoinductionofHI．IL一1Opromoterpdymowhisms．whichareknowntodeferentiallyregulateIL-10secretionbyinfluencingthetranscriptionlevel，areassociatedwithsusceptibilityof~prosyperseandwithdiferentclinicalformsofthedisease．Thisarticlereviewedtherelationshipbetwee

4、nIL-10promoterpolymorphismsandsusceptibilityofleprosy．Keywords：IL-10；Polymorphism；Leprosy；Susceptibility1IL一10简介子家族。1．1IL-IO生物学特征1989年Fiorentino观察到小1．2IL一1O受体IL一10细胞因子家族多向性功能由鼠Th2细胞株D10．G4．1能产生一种抑制Thl细胞株特异性细胞表面受体介导，该受体包括一个Rl型链的活化及其细胞因子合成的因子，称为细胞因子合成和一个R2型链，均属于细胞因子受体家族2抑制因子(Cytok

5、inesynthesisinhibitoryfactor，CSIF)，(Cytokinereceptorfamily，CRF2)成员。与配体相似的同年命名为白细胞介素一10(Interleukin一10，IL一10)是，CRF2成员编码基因也集中于基因组同一区域【1Jo内。IL一10基因位于染色体lq3132上长约40kbIL一10受体由IL一10受体1(IL一10Receptor1，的区域内，为单拷贝基因，由5个外显子和4个内含IL一10R1)和IL一10受体2(IL一10Receptor2，子组成，均含178个氨基酸残基，18个氨基酸信号IL一10

6、R2)构成。IL一10R1是IL一10受体复合物的特肽序列。IL一10为分泌型蛋白质，分子重量为异成分，IL一10R2则可构成其他受体复合物(IL一22、18．5kDa，具有酸不稳定性。人类IL—l0分子是呈“v”IL-26、IL一28、IL一28B和IL一29)的成分。IL一10与字型的异源二聚体结构，与干扰素一1(INF一1)的结构IL一10受体复合物亲和力(50—250pM)显著高于相似。它的启动子区域有几个编码序列现认为是基因IL_l0与分离的IL-10R1受体亲和力(500—620pM)[3]。转录的反应元件，包括糖皮质激素反应元件、环磷酸1

7、_3IL—l0生物学功能IL一10具有抑制细胞免疫腺苷反应元件、激动蛋白一1结合部位，核因子KB(Cell—mediatedimmunity，CMI)和诱导体液免疫(NF—KB)结合部位闼。(Humoralimmunity，HI)的双重作用。IL一10细胞免疫体内IL一10主要由单核细胞(Monocytes)，巨噬细的抑制作用主要表现在：IL一10抑制单核细胞分泌多胞和不同的T细胞亚群等免疫细胞分泌。另外，树突种细胞因子，主要有IFN一、肿瘤坏死因子(TNF)、状细胞，B细胞，NK细胞，肥大细胞，中性粒细胞及嗜IL一2、IL_3和粒一巨噬细胞集落刺激因

8、子；IL一10抑酸粒细胞同样可以合成IL一1O。绝大多数组织细胞不制单核细胞主要组织相容性复合