肿瘤相关基因的研究课件

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1、肿瘤相关基因的研究肿瘤发生的相关基因包括：癌基因肿瘤抑制基因肿瘤转移基因和转移抑制基因一、癌基因与肿瘤（一）癌基因的发现癌gene最早发现于病毒体内以Rous肉瘤V的致癌过程为例说明癌基因的发现及其致癌原理Rous肉瘤V（RNA病毒）V的RNA感染宿主细胞V逆转录酶V的DNA整合于宿主细胞的DNA分子中转录V的RNA翻译V的蛋白质A：V的外壳蛋白B：V的反转录酶C：肿瘤特异性抗原转移宿主细胞膜上膜的结构和功能改变癌细胞A、异常形态，核特大B、厌氧呼吸C、无限增殖D、细胞膜上有肿瘤特异性抗原（特点）（二）癌基因的定义及分类1、癌基因(oncogene)是指正常人体和动物细胞以及致

2、癌病毒体内所固有的能引起细胞恶性转化的核苷酸序列（DNA片段或RNA片段）。2、癌基因分为：病毒癌基因(V-onc)：存在于逆转录病毒基因组内的一段核苷酸序列。非间断基因.细胞癌基因(C-onc)：存在于脊椎动物和人类的正常细胞中的与病毒癌基因同源的核苷酸序列。又称为原癌基因。间断基因.LTRψGAGPOLENVv-srcLTRv-srcC-SRC（三）细胞癌gene的分类生长因子类(growthfactor)包括生长因子及其作用相似的激素、神经递质和药物等。sis信息转导蛋白类(singletransductionprotein)与膜结合的GTP结合蛋白。ras蛋白激酶类(p

3、roteinkinase)包括跨膜生长因子受体、与膜结合的酪氨酸蛋白激酶、可溶性酪氨酸蛋白激酶受体、胞浆丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶、非蛋白激酶受体。seasrcfymfesablerb核内转录因子类(transcriptionfactor)与基因的调控元件结合直接调节转录活性。tcretsskiint单拷贝的结构gene。癌基因是正常细胞中的一些基因，个体发育早期与细胞正常功能有关。个体发育后期失活成为原癌基因(protooncogene)。如果这些基因在表达时间、表达部位、表达数量及表达产物结构等方面异常即被激活成为有活性的癌基因（活化癌基因）可异常表达，导致细胞无限增殖并出现恶

4、性转化。（四）细胞癌gene的特点正常情况下，位于正常细胞DNA基因组内的原癌基因很少表达或不表达而处于失活状态，因此并不致癌，只有当它们被激活转化为癌基因后，便会大量表达转录出带有致癌信息mRNA并合成过量的癌蛋白，它具有与v-onc相同的致癌活性，最终使细胞癌变。癌基因可能的激活方式或途径有多种形式。（五）细胞癌gene的致癌原理1、病毒诱导与启动子插入逆转录病毒（RNA病毒）基因组中的长末端重复序列（LTR）插入到原癌基因附近或内部，使癌基因激活（启动下游基因的转录），导致细胞癌变。LTR含强启动子和增强子。2、点突变第1个外显子的第2个密码子DNAmRNAaa蛋白质侧链

5、正常人原癌geneC–rasCCGGGC甘aa无膀胱癌癌geneH–rasCAGGTC缬aa有c-onc发生点突变而被激活，导致蛋白质结构改变而产生异常的基因产物或基因失去正常调控而过度表达。膀胱癌癌基因位于11P13，包括4个外显子和3个内含子。c-onc的数量增加使表达增加，产生过量的蛋白质，导致肿瘤发生。3、癌基因扩增癌基因扩增的细胞遗传学表现双微体（DMs）:一对独立存在的小染色体。均染区（HSRs）：一段环状约1Mb长的DNA片段。4、基因易位→启动子插入或融合基因形成染色体断裂产生的结构重排（易位）使原无活性的癌基因移至某些强大启动子或增强子附近而被激活或者由于易位

6、使癌基因与其他基因形成所谓的融合基因而被激活。标记染色体：14q＋染色体染色体易位：75％:t(8;14)(q24;q32)14q32:IgH16％:t(8;22)(q24;q11)22q11:IgL9％:t(8;2)(q24;q12)2q12:IgKBurkitt淋巴瘤(BL)：8号染色体上的c-myc移至14号染色体重链基因附近而被激活.标记染色体：Ph染色体染色体易位：t(9;22)(q34;q11)融合基因及其产物：bcr-abl，8.5kbmRNA,210kDapr慢性粒细胞白血病(CML)：9号染色体上abl基因与22号染色体上bcr基因融合形成bcr-abl融合基

7、因而被激活。9号断裂点:第1外显子融合基因CGL融合蛋白—P210ALL融合蛋白—P19022号两断裂点：第1、2外显子（ALL），第10、11外显子（CGL）二、肿瘤抑制基因与肿瘤（一）肿瘤抑制基因的定义及分类1、肿瘤抑制基因(tumorsuppressorgene)或抑癌基因，是人类正常细胞中存在的能够抑制肿瘤发生的一类基因。也称抗癌基因(anti-oncogene)、隐性癌基因(recessiveoncogene)。2、肿瘤抑制基因的种类多种：Rb、P53、WT、NFl、DCC、APC