附录1：无菌药品.ppt

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1、附录1：无菌药品演讲：素材收集：段海容审核：张启航本附录包含的各章节第一章范围第二章原则第三章洁净度级别及监测第四章隔离操作技术第五章吹灌封技术第六章人员第七章厂房第八章设备第九章消毒第九章消毒第十章生产管理第十一章灭菌工艺第十二章灭菌方法第十三章无菌药品的最终处理第十四章质量控制第十五章术语第一章范围第一条无菌药品是指法定药品标准中列有无菌检查项目的制剂和原料药，包括无菌制剂和无菌原料药。第二条本附录适用于无菌制剂生产全过程以及无菌原料药的灭菌和无菌生产过程。第二章原则明确了无菌药品的主要污染形式强调了人员对保证产品无菌的重要性强调了生产必

2、须精心设计、严格按规定操作，效果应经过验证气锁间设置于两个或数个房间之间（如不同洁净度级别的房间之间）的具有两扇或多扇门的隔离空间。设置气锁间的目的是在人员或物料出入时，对气流进行控制。气锁间有人员气锁间和物料气锁间。确定无菌药品生产用洁净区的级别应根据风险评估结果，不应机械、教条地执行规定。强调无菌药品生产的环境应达到动态洁净度标准。第三章洁净度级别及监测这里强调的是洁净区的设计要求关键操作区的要求最高，要求单向流单向流：指空气朝着同一个方向，以稳定均匀的方式和足够的速率流动。单向流能持续清除关键操作区域的颗粒。规定了A级区测试的最小采样量

3、规定了测试方法ISO14644-1国标GB/T16292-2010中的测试方法同ISO14644-1提示远程采样系统对测试结果有影响明确的确定取样点位置的要求要对关键点进行监测关键点的确定要有依据确认的数据风险评估未要求连续监测，实际是频繁监测具体解释了频繁监测的要求规定了动态监测的注意事项规定了出现异常情况时的处理规定了自净时间测试的要求C级和D级区的动态监测基于风险微生物只需监测动态，静态不需要监测悬浮粒子和微生物监测要设定警戒限度和纠偏限度，以及纠偏措施第四章隔离操作技术隔离操作技术是一种先进的密闭生产技术，是鼓励采用的方法因产品暴露的

4、环境与隔离操作器所处的环境相隔离，其背景级别可降低明确了隔离操作器的关键因素吹灌封技术是另一种先进的密闭生产技术，是鼓励采用的生产方法第五章吹灌封技术强调吹灌封技术的关键注意点。企业应在厂房设计时考虑如何在无菌生产的洁净区外进行检查和监督大玻璃窗监控录像探头第六章人员强调对工作人员和外部人员进入洁净区的培训和指导。为了避免病原体和微生物污染无菌产品。无菌生产区的洁净工作服应能完全包裹人体外露表面，并用无菌技术穿着。强调了洁净区工作服的清洗和处理方式。第七章厂房洁净区门窗、货架、柜子、设备等的设计和摆放。应注意在关键设备的排放采用空气隔断方式更

5、衣室的设置应简化，但控制要求更高关键区域的气流方向是重点烟雾试验要考虑模拟动态操作的状况烟雾试验最好采用录像，仅有照片是不够的强调送风机组系统的监测，安装压差表并定期记录。轧盖操作区如何设置应综合考虑设备、产品密封性等因素第八章设备尽可能采用最终灭菌方式，减少无菌操作尽可能采用保持空气净化系统的连续运行应有相关研究和验证数据作支持，并定期检查。第九章消毒强调了应采用多种消毒剂进行消毒。明确了环境监测的目的。消毒剂和清洁剂也可能有微生物污染。进入A/B级洁净区使用的消毒剂和清洁剂应无菌或经无菌处理某些消毒剂不必经无菌处理，如过氧乙酸常见的熏蒸方

6、法有甲醛熏蒸。熏蒸不是必须采用的方法，国外的无菌药品生产厂房很少进行甲醛熏蒸。第十章生产管理这是无菌药品生产管理的基本要求，是第三条原则的具体体现。明确规定企业应进行培养基模拟灌装试验明确了进行培养基模拟灌装试验应考虑的因素，目的是能真实评估无菌灌装操作的微生物污染水平明确规定了进行培养基模拟灌装试验的频次明确规定了何时应进行培养基模拟灌装试验有些验证需进行微生物挑战性试验这些验证如在生产线上进行，会带来重大微生物污染风险明确了注射用水的用途对细菌内毒素的监测不仅限于注射用水洁净区内的各种活动会干扰无菌生产从源头的物料开始就控制微生物、细菌内

7、毒素或热原污染强调了生产过程中应控制微粒污染明确了对包装材料、容器和设备清洗、干燥、灭菌、贮存的要求，核心是防止污染。尽管有灭菌工艺，也要控制灭菌前产品微生物污染水平。不同灭菌工艺，灭菌前产品微生物污染水平的监控标准不同。微生物污染水平数量种类，如是否耐热强调进入无菌生产区的物品都应无菌，灭菌处理是更好的方式采用双扉灭菌柜是物品进入无菌生产区较好的方式明确了各类无菌产品划分产品批次的规则第十一章灭菌工艺明确了灭菌首选的方法采用流通蒸汽处理的、F0值小于8分钟的工艺不能视为最终灭菌，此类产品应采用无菌工艺生产说明了灭菌可采用的方法由于灭菌工艺对

8、保证产品无菌的重要性，强调必须与注册批准的要求一致，灭菌效果应经过验证明确了灭菌工艺验证的要求灭菌工艺即使没有变更，也应进行再验证，不能用回顾分析或回顾性验证来代替