《肝脏炎症及其防治再认识》共识解读yz课件

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1、《肝脏炎症及其防治专家共识》共识解读1Noinflammation,noliverdisease?www.miaoxh.com病毒性肝炎药物性肝炎酒精性肝炎自身免疫性肝炎脂肪性肝炎炎症遗传代谢性肝病?抗“炎”?何为炎症?何为“肝脏炎症”?炎症持续存在,肝脏损害持续进展控制炎症反应即能阻止肝损害进展在病因未完全消除之前,炎症损害仍然存在ALT水平反映肝损害程度和进展,但不能代表肝功能ALT正常,肝脏储备功能可能丧失殆尽(肝衰竭),或者肝脏组织炎症坏死明显(乙肝免疫耐受期?)ALT水平较高,肝脏代偿功能可能良好抗炎保肝是肝病综合治疗的一部分针对病因

2、治疗的同时辅以保肝慢性乙型肝炎慢性丙型肝炎使用干扰素期间ALT持续异常病因治疗效果不佳,或出现生化反弹时耐核苷类药物:慢性乙型肝炎无效或无法继续:慢性丙型肝炎抗炎保肝是肝病综合治疗的一部分无法实施病因治疗的肝病需保肝,或以保肝治疗为主自身免疫性肝病部分丙型肝炎各型急性病毒性肝炎不明原因肝损伤药物性肝损伤酒精性肝病抗炎保肝治疗的现状-药品很多!经过国家SFDA正式批准上市的保肝药物种类繁杂,包括各种院内自制药物在内,估计保肝药达百种之上仅仅是一部分!药品很多,是否出现乱象?使用不足和使用过度的现象是否同时存在?病因治疗与保肝治疗的关系?保肝药的适

3、应证、药物选择和疗程?作用机制类似的药物同时处方的现象有吗?有多少?保肝药物作用机制究竟是什么?现有的保肝药有分类吗?应该分类吗?分类的依据是什么?不同类药物“联合”使用的现象有多少?转氨酶正常者是否应该处方保肝药物?……………………………………针对上述种种问题,是否应该制订和由谁来制订“通用”的指导临床保肝规范用药的指南?比如“抗炎保肝药”物临床应用指南或共识?肝病领域相关专家的“共识”2012年11月23日在南京召开了“抗炎保肝药物机制及诊治共识专家会”到会专家如下:陈成伟王宇明任红缪晓辉孟庆华田德英尚佳徐小元叶晓光施光峰茅益民等13位抗炎

4、保肝的共识:缺乏循证??我们不写谁写?我们不说谁说?《肝脏炎症及其防治专家共识(草案)》首次讨论会2013年9月14日杭州举行了《共识(草案)》讨论会到会专家如下(感染病学会、肝病学会、消化学会)李兰娟王宇明缪晓辉王贵强徐小元等42位专家们提出大量修改意见和建议《肝脏炎症及其防治专家共识》推动2012.11.23意向讨论会2013.3《共识(草案)》2013.3-9意见征询2013.9.14《共识》讨论会2013.12.21《共识》发布会2014.2《共识》发表主要内容大纲NAFLDALDDILI13肝脏炎症的定义、病因、及其发病机制肝脏炎症的

5、诊断、ALT指标的评价抗炎保肝在肝病综合治疗中的地位抗炎保肝药物疗效评价、分类、药物作用机制抗炎保肝治疗建议抗炎保肝药物的用药的原则肝脏因病毒、药物、酒精或代谢异常引起的炎症改变*广义肝脏炎症实际上包括几乎所有肝病(liverdisease)肝脏炎症常见病因病毒性肝炎药物性肝炎(中毒性)非酒精性脂肪性肝炎酒精性肝炎自身免疫性肝炎中华医学会感染病学分会肝衰竭与人工肝学组,中华医学会肝病学分会重型肝病与人工肝学组.肝衰竭诊治指南(2012年版)[J].中华临床感染病杂志,2012,5(6):321-327.肝脏炎症的定义和病因机体感染嗜肝病毒(甲、

6、乙、丙、丁、戊等药物及肝毒性物质、抗肿瘤化疗药物长期大量饮酒导致代谢应激性肝脏炎症损伤病因尚未完全阐明14炎症反应的通路:诱导物感受细胞炎症介质靶细胞。Inducers—PAMPs是致病微生物的一些高度保守成分,如脂多糖(LPS)、肽聚糖、脂蛋白、细菌DNA、病毒双链RNA等。DAMPs既可由坏死细胞在胞膜破裂后释放(非凋亡细胞),也可由激活的炎症细胞分泌。PAMPs和DAMPs均可激活肝脏的固有防御机制,从而启动炎症反应。炎症反应是一个多因素多细胞多通路多层次进行性的复杂的病理生理反应Mediators-在炎症过程中,由细胞释放或体液中

7、存在的、参与或引起炎症反应的化学物质称为炎症介质,包括细胞因子、脂类炎症介质(如前列腺素)、黏附因子及氧自由基等。在肝脏炎症中,诱导物主要是病毒、细菌、各种有害刺激物质以及各种内源性损伤物(细胞和介质的改变,包括DNA及蛋白质的变性损伤、细胞的坏死等)。感受细胞主要是免疫及炎症细胞,如库普弗细胞、中性粒细胞、内皮细胞等,其中库普弗细胞在肝脏炎症中起着关键作用。sensores–三种PPRs:TLR主要识别PAMPs,它可启动获得性免疫和固有免疫,激活巨噬细胞;NOD样受体(NLRs)可识别细胞内DAMPs,有20多种蛋白质,可组成一个蛋白复

8、合体,称为炎症小体;RIG-I样受体,主要识别病毒分子。InducersPAMPsDAMPsSensores库普弗细胞、中性粒细胞、内皮细胞等Med

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