细菌耐药性和医院感染课件

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1、进入20世纪80年代，越来越多的细菌对抗生素产生耐药性，变得愈加难以对付。了解耐药性的现状和产生机制●正确地使用抗菌药物●研制和开发新型抗感染药物控制细菌耐药性的产生和扩散临床应用的抗菌药物包括抗生素和化学合成抗菌药物。一、抗菌药物种类及作用机制抗生素（antibiotic）：由细菌、真菌、放线菌等产生的抗生物质，极微量即能选择性杀灭或抑制其它微生物或肿瘤细胞。1.β-内酰胺类：青霉素类、头孢菌素类2.大环内酯类：红霉素、螺旋霉素等。3.氨基糖苷类：链霉素、庆大霉素4.四环素类：四环素、强力霉素等。5.氯霉

2、素类：包括氯霉素、甲砜霉素。化学合成的抗菌药物：磺胺类、喹诺酮其他：抗结核药、多粘菌素类、万古霉素抗菌药物的种类抗菌药物的作用靶位1、阻碍细胞壁的形成抗生素的杀菌机制←糖肽类抗生素：万古霉素、替考拉宁，与UDP-胞壁酰五肽末端的D-Ala-D-Ala结合，形成复合物，可能抑制肽聚糖链延伸或肽链交联。抗生素的杀菌机制↓↓β-内酰胺类抗生素：能与细菌竞争性抑制参与肽聚糖合成所需的转肽酶、转糖基酶等。抗生素的杀菌机制（1）氨基糖苷类抗生素：链霉素、庆大霉素、大观霉素、地贝卡星、奈替米星、阿米卡星、阿贝卡星等（2）

3、四环素类：四环素、大器环素、甘氨酰环素、替吉环素干扰核糖体30S亚基抗生素的杀菌机制2、抑制蛋白质的合成（3）大环内酯类抗生素：红霉素、克拉霉素、螺旋霉素、酮内脂（泰利霉素、Cethromycin）等（4）林可霉素和克林霉素（5）氯霉素干扰核糖体50S亚基（6）奎奴普丁/达福普汀、利奈唑酮3、抑制核酸的合成新生霉素DNA多聚酶喹诺酮类（诺氟沙星、环丙沙星）DNA解旋酶抗生素的杀菌机制二、细菌耐药性的遗传机制(一)固有耐药（intrinsicresistance）指细菌对某些抗菌药物的天然不敏感。耐药基因来自

4、亲代，由细菌染色体基因决定而代代相传的耐药性，具有种属特异性。例如：肠道杆菌对青霉素的耐药，固有耐药性始终如一并可预测。二、细菌耐药性的遗传机制（二）获得耐药（acquiredresistance）细菌DNA的改变导致其获得耐药性表型。耐药基因来源于基因突变或获得新基因,作用方式为接合、转导或转化。可发生于染色体DNA、质粒、转座子等结构基因,也可发生于某些调节基因。在对药物敏感的细菌群体中出现了对抗菌药物的耐药性，这是获得耐药性与固有耐药性的重要区别。结核杆菌产生多重耐药性，与染色体多个耐药基因突变的逐步

5、累加密切相关。1、基因突变（genemutation）二、细菌耐药性的遗传机制耐药菌株可将耐药基因转移至敏感菌株中，使后者获得耐药性。基因转移是细菌耐药性迅速扩散的主要原因。2、基因转移（genetransfer）二、细菌耐药性的遗传机制R质粒主要以接合方式从耐药菌传递给敏感菌，使后者变为耐药菌，甚至多重耐药性。（1）耐药性质粒接合转移二、细菌耐药性的遗传机制肺炎链球菌对青霉素呈高水平耐药，原因是：形成镶嵌pbp基因，编码多种与青霉素亲和力下降的PBP，因而需要更高浓度的青霉素才能有效抑制PBP的功能。（2

6、）转化二、细菌耐药性的遗传机制当转座子发生转座，在插入部位引入一个或多个耐药基因。通过转座方式，转座子可导致在单个质粒中多个耐药基因聚集成簇，这是多重耐药菌株产生的重要原因。（3）转座二、细菌耐药性的遗传机制二、细菌耐药性的遗传机制整合子是移动性DNA序列，可捕获外源基因并使之转变为功能性基因的表达单位。整合子在细菌耐药性的传播和扩散中起到重要的作用。同一类整合子可携带不同的耐药基因盒，同一个耐药基因又可出现在不同的整合子上，介导多重耐药。（4）整合子（integron）与多重耐药自然界肯定存在一个相当大的

7、抗生素耐药基因库。当病原菌暴露于强大的抗生素选择压力下，即处于生死关头，这一基因库随时对细菌开放，使细菌迅速摄取耐药基因获得耐药性，渡过不良环境。二、细菌耐药性的遗传机制细菌产生灭活酶，通过修饰或水解作用破坏抗生素，使之转化成为无活性的衍生物。这是细菌产生耐药性的最重要方式。1、钝化酶的产生三、耐药性产生的生化机制β-内酰胺类：青霉素酶、β-内酰胺酶、超广谱β-内酰胺酶氨基糖苷类：乙酰转移酶、磷酸转移酶、核苷酸转移酶红霉素：红霉素酯酶三、耐药性产生的生化机制细菌通过基因突变，造成抗生素作用位点变异，使抗菌药

8、物不能与靶位结合，失去杀菌作用。2、靶位改变三、耐药性产生的生化机制某些革兰阳性菌（如肺炎链球菌）和革兰阴性菌（如铜绿假单胞菌、淋病奈瑟菌）能改变其青霉素结合蛋白（PBP）的结构，使之与β-内酰胺类的亲和力降低而导致耐药。三、耐药性产生的生化机制↓↓转肽酶、转糖基酶称之为青霉素结合蛋白三、耐药性产生的生化机制由于细胞壁的有效屏障或细胞膜通透性（孔蛋白）的改变，阻止药物吸收，使抗生素无法进入菌体内。三、耐药性产