非小细胞肺癌靶向治疗ppt课件.ppt

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1、非小细胞肺癌靶向治疗共识与争议胸部肿瘤内一科赵军晚期NSCLC药物治疗发展历程*中国未批准1970198019902000中位生存(月)~6~2-4BSC铂类单药化疗双药联合化疗靶向治疗化疗+靶向治疗卡铂*1989厄洛替尼培美曲塞2004泰索帝二线1999紫杉醇吉西他滨1998长春瑞滨1994泰索帝一线2003吉非替尼2003一线二线三线未批准顺铂*1978~8-102011贝伐单抗*200612+埃克替尼2011吉非替尼一线2010XX+2013阿法替尼2013克唑替尼2012Pao,etal,LancetOnco

2、logy,2011SeveraldecadesSeveralyears肺癌治疗发展历程:从基于临床病理特点到基于基因驱动的个体化治疗2012ADC2004年：EGFR基因突变的发现……突变类型的分布(突变率%)文献回顾亚洲研究非亚洲研究最常见的突变类型文献(n=1523)文献(n=583)19外显子缺失突变51%58%21外显子L858R点突变42%32%20外显子2%6%18外显子G719A/C3%2%21外显子L861Q1%1%LynchNEJM2004;PaezScience2004.AstraZenecadat

3、aonfile.2012年ROS1：NSCLC新定义分子学亚型充满希望的治疗策略增殖&存活IRS1PDK1AKTmTOR转化能力增加转化分化凋亡转化转移&迁移增殖&存活RASRAFcde42RHOVAV3STATSPLCγ细胞骨架&细胞间相互作用蛋白：B1整合素Tensinα-cateninβ-cateninδ-cateninN-cateninROS融合MEKMAPKSHP2PSHP1PROS融合伴侣基因跨膜结构域细胞内结构域酪氨酸激酶结构域P13KALK抑制剂=间变性淋巴瘤激酶抑制剂异常ROS1(ROS1基因融合、过

4、表达或突变)的致癌作用ChinLP,etal.JThoracOncol2012;7:1625-1630.鳞癌是否需要检测EGFRM：一线TKIvs化疗MoketalNEJM2009,LeeetalWCLC2009,MitsudomietalLancetOncology2010,MaemondoNEJM2010ZhouetalESMO2010YangJCetalASCO2012研究药物对照组ORRPFSOSTKICTIPASSM+吉非替尼卡铂紫杉醇71%:47%9.5:6.3月21.6:21.9月(HR0.48)(HR

5、1.0)NEJ002吉非替尼卡铂紫杉醇74%:31%10.8:5.4月27.7:26.6月(HR0.30)(HR0.89)WJTOG3405吉非替尼顺铂多西他赛62%:32%9.6:6.6月35.5:38.8月(HR1.18)(HR0.52)EURTAC厄洛替尼卡铂/顺铂吉西他滨/多西他赛58%:15%9.7:5.2月19.3:19.5月(HR0.37)(HR1.04)OPTIMAL厄洛替尼卡铂吉西他滨83%:36%13.7：4.6月22.7:28.9月(HR0.16)(HR1.04)LUX-LUNG3阿法替尼

6、顺铂培美曲塞61%:22%13.6：6.9月NA(HR0.47)2012年ASCO更新3405、EURTAC、OPTIMAL、LUX-Lung3研究数据(PFS/OS)EGFR-TKI在敏感突变人群中的研究EGFR基因敏感突变患者一线选择TKI的理由Gridelli,etal.LungCancer2011EGFR基因敏感突变的NSCLC患者死亡死亡死亡死亡患者只接受了一线的治疗一线EGFR-TKI二线化疗(3线)一线化疗二线EGFRTKI一线EGFRTKIABCD理论生存期进展进展进展进展进展进展快速进展(3线)一线

7、化疗快速进展BaiH,andWang,etal.J.Clin.Oncol,201230.9%patientspresentedEGFRmutationalterationsafterchemotherapy;38%ofpatientspossessedintratumorheterogeneityofEGFR-TKIChemotherapymayaffectEGFRmutationstatusinNSCLCpatients,alikelyresultofapreferentialresponseofsub-clones

8、withEGFRmutationsintumorswithheterogeneoustumorcellpopulations,whichmaybemolecularbasisofalternateapplicationofchemotherapyandEGFR-TKI快速缓解的获益吉非替尼卡铂/紫杉醇EGFRM+比值比(95%CI