三十、肾素-血管紧张素-醛固酮系统

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1、当肾血流量不足或血Na+降低时，可刺激肾脏入球小动脉壁中的近球细胞(JGC)合成和分泌一种酸性蛋白称为肾素（renin），释放肾素进入血液。肾素是一种蛋白水解酶，能使血浆中血管紧张素原（angiotensinogen，为肝脏产生的一种α球蛋白，14肽）在10、11位两个氨基酸之间结合键断开，形成活性不强的血管紧张素I(angiotensinI，AngI，10肽)，AngI在肺和血浆的血管紧张素转换酶作用下，再脱去9、10位两个氨基酸，形成活性很强的血管紧张素II（angiotensinII，AngII，8肽）。AngII又在氨基肽酶A的作用下，脱去1位天门冬氨酸，形成[去天门冬1]

2、AngII，即血管紧张素III（angiotensinIII，AngIII，7肽）。AngIII也可由AngI先经氨基肽酶作用去掉1位天门冬氨酸，形成[去天门冬1]AngI，后再经转换酶作用去掉羧基末端9、10位两个氨基酸形成AngIII。AngII和AngIII均可在羧肽酶（又叫血管紧张素酶C或脯氨酸羧肽酶）作用下，去掉苯丙氨酸而失活，AngIII失活速度为AngII失活速度的三倍。Ang原与AngI均可在紧张肽（Tonin）作用下，直接形成AngII，近年来又有报道，由AngIII在氨基肽酶N作用下生成血管紧张素IV（angiotensinIV，AngIV），由AngI直接生成

3、血管紧张素1－7[Ang-(1-7)]，这些均为肾素－血管紧张素系统的新成员（图4-20）。图4-20血管紧张素的生成紧张肽（Tonin）与转换酶的区别，前者对Ang原（14肽）和AngI(10肽)均可在8－9位切断形成AngII，后者只能将AngI的8－9位切断形成AngII，对Ang原无作用。血管紧张素II（AngII）是一种活性很高的升压物质，使阻力血管和容量血管收缩，导致血压升高。AngII通过血管平滑肌、肾上腺皮质球状带细胞、心、脑、肾等器官的细胞上血管紧张素受体产生生理作用。主要表现为：（1）直接作用血管平滑肌，使全身微动脉收缩，阻力增加，血压升高；使静脉收缩，增加回心

4、血量，因而是最强的缩血管物质之一；（2）促进交感神经末梢释放去甲肾上腺素；（3）作用于脑的室周器（circumventricularorgan），如后缘区（areapostrema）、穹隆下器（subfornicalorgan）等部位的血管紧张素受体，使交感缩血管紧张加强；（4）促肾上腺皮质球状带释放醛固酮（aldosterone），促进肾小管对钠的重吸收，起保钠保水的作用，使细胞外液量增加。Ang还可引起或增强渴觉，并导致饮水行为。由于肾素－血管紧张素－醛固酮三者有密切关系，因而提出肾素－血管紧张素－醛固酮系统这一概念，此系统有人认为对动脉血压长期调节有重要意义；（5）刺激血管升

5、压素释放；（6）抑制压力感受反射，故可降低由血压升高引起的心率减慢。由于AngII与高血压发生有一定关系，因此临床上常用血管紧张素转换酶抑制剂（如开普通）或AngII受体阻断剂来治疗高血压。血管紧张素III也有缩血管作用，但仅为AngII的10～20％，但它对刺激肾上腺皮质合成和释放醛固酮作用较强。血管紧张素IV在脑内可能与学习和记忆有关。血管紧张素1－7[Ang-(1-7)]在脑内与AngII相反，引起降压，抑制渴觉，中断饮水行为。关于Ang-(1-7)在中枢中作用可因剂量大小，中枢不同部位可有不同作用。如在延髓头端腹升侧区微量注射Ang-(1-7)引起升压，此作用可能通过兴奋性

6、氨基酸（EAA）释放增多有关。在延髓头端腹外侧区注入Ang-(1-7)选择受体拮抗剂（Ang779）引起降压，此作用可能部分通过兴奋性氨基酸（EAA）释放减少和抑制性氨基酸释放增多有关，也有人观察到Ang-(1-7)注入延髓尾端腹外侧区则引起降压。综上所述，肾素－血管紧张素－醛固酮系统的主要生理功能是对体液平衡、摄盐和血压调节；特别是在失血、腹泻等原因造成体内细胞外液量减少和血压降低时，保证重要器官血供、机体酸碱平衡具有重要意义。