阿司匹林抵抗.ppt

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1、阿司匹林抵抗141班李心源武子元动脉粥样硬化-血栓形成:正常脂肪条纹纤维斑块粥样硬化斑块斑块破裂 血栓形成心肌梗死缺血性卒中/短暂缺血发作下肢缺血无临床症状心血管病死亡年龄增长稳定性心绞痛间歇性跛行不稳定心绞痛血栓形成是心脑血管事件的发病基础血小板激活通道血小板激活纤维蛋白原血栓素A2纤维蛋白结合位点ADP凝血酶血小板氯吡格雷阿司匹林阿司匹林一级预防:汇总分析(致死和非致死的心肌梗死)*SilentMIsincluded.Therelativerisk,p-valueand95%CIarefromMantel-Haenszelmethod.冠心病患者预防性使用 阿司匹林的效益

2、BMJ2002,324:71-86阿司匹林二级预防的效益ATC汇总分析任何严重血管事件减少四分之一非致死性心肌梗死减少三分之一非致死性脑卒中减少四分之一心脑血管病死亡率降低六分之一对其他原因死亡无不良影响BMJ2002,324:71–86CLARITY:PrimaryEnd-point 3491patientswithSTEMI<12hoursPlaceboClopidogrelP=0.00000036OddsRatio0.64(95%CI0.53~0.76)1.00.40.60.81.21.6ClopidogrelbetterPlacebobettern=1752n=173

3、936%OddsReduction15.021.70510152025OccludedArteryorDeath/MI(%)PCI-CURE:30DayResultsCVdeath,MI,orurgentrevascularization051015202530Daysoffollow-up0.00.020.040.060.0830%RRRP=0.03N=2658CumulativeHazardRate*Includesopenlabelthienopyridine6.4%4.5%Clopidogrel+ASA*(n=1313)Placebo+ASA*(n=1345)Meht

4、a,Lancet2001;21:2033“抗血小板药物抵抗”用语的出现阿司匹林抵抗(AspirinResistance,1994)氯吡格雷抵抗(ClopidogrelResistance,2004)肝素抵抗(HeparinResistance,2003)“阿司匹林抵抗”的定义临床阿司匹林抵抗(ClinicalAspirinResistance)阿司匹林不能使患者免于缺血性心血管病事件,临床表现为在服用阿司匹林情况下仍然发生了心血管病事件生化阿司匹林抵抗(BiochemicalAspirinResistance)服用阿司匹林后不能引起血小板功能试验的预期改变:①延长出血时间;②

5、抑制血栓素A2(TXA2)的生物合成;或③在体外对血小板功能检测指标产生预期的影响临床阿司匹林抵抗:与临床完全脱离荒谬:按照这一定义,如果不发生阿司匹林抵抗,患者只要服用阿司匹林,就不会发生心血管病事件之虞发生率:按照这一定义,阿司匹林抵抗发生率75%(汇总分析显示阿司匹林减少心血管病事件20%~25%)事实:心血管疾病的发生发展涉及诸多的因素,阿司匹林治疗只能减少、而不可能根绝心血管病事件事实:根据被研究人群的临床特点、样本数量和随访时间长短,“临床阿司匹林抵抗”的发生率可以从0%~100%“临床阿司匹林抵抗”的可能原因患者服药依从性差阿司匹林剂量太小同时服用与阿司匹林有

6、不利相互作用的药物如布洛芬血小板经其他途径激活血小板加速更新血小板组分或花生四烯酸代谢酶的基因多态性非动脉粥样硬化因素引起心血管病事件阿司匹林抗血小板效应的实验室测定方法HankeyGJ,etal.BMJ2004,328:477-479AspirinResistance:OpticalAggregometryAA,ADP,EPI,etc.PlateletFunctionAnalyzer(PFA)-100®AspirinResistance:HistoryIn1978,Mehtanotedthat3of10patientswithcoronaryarterydiseaseund

7、ergoingcardiaccatheterizationhadnormalplateletaggregationdespitea650mgdoseofaspirinpriortotheprocedureMehtaJ,etal.Atherosclerosis1978;31:169AspirinResistance:AnExampleGrotemeyer’sstudySingle500mgaspirindosegiventopost-strokepatients29of82(36%)hadnormalpl

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