抗血小板药物的临床选择ppt课件.ppt

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1、抗血小板药物的临床选择血栓形成—心脑血管事件共同发病基础血小板黏附激活、聚集血细胞凝血瀑布激活血栓纤维蛋白原纤维蛋白纤维蛋白交联纤维蛋白降解纤溶酶纤溶抗凝抗血小板动脉粥样硬化斑块破裂－－＋抗栓药物包括抗血小板药物和抗凝药物和纤溶剂。抗血小板是抗栓治疗的重要手段之一血小板的生理功能血小板为无核血细胞，主要功能是止血，寿命约为10天血小板表面有很多受体与激活有关，包括胶原、ADP和凝血酶受体。这些受体与相应的配体结合激活一系列的细胞内信号传导途径，引起血小板表面糖蛋白IIb/IIIa复合物的转化，使之能与纤维蛋白原结合，使血小板发生聚集。抗血小板药的作用靶点就是信号传导的各个通

2、道和位点。抗血小板药物分类及作用机理GPIIb/IIIaGPIIb/IIIa血小板5-羟色胺肾上腺素PAF凝血酶ADPTXA2胶原纤维蛋白原GPIIb/IIIa拮抗剂抵克力得氯吡格雷阿司匹林腺苷ADPAMP前列环素潘生丁,西洛他唑摄取血小板活化途径与抗血小板药物常用抗血小板制剂血栓素A2抑制剂（环氧化酶抑制剂）-----阿司匹林磷酸二酯酶抑制剂-----潘生丁糖蛋白(GP)IIb/IIIa阻滞剂-----abciximab,tirofibanADP-受体拮抗剂---氯吡格雷（波立维），噻氯吡定阿司匹林作用机制抑制前列腺素合成酶、减少PGH2和TXA2合成抑制环氧化酶抗

3、炎作用急性缺血性卒中应用阿司匹林的循征医学证据国际卒中试验(InternationalStrokeTrial,IST)36个国家的467家医院，急性缺血性卒中19435例，48小时内给予阿司匹林，阿司匹林300mg/d,观察14天，死亡率和卒中复发率显著下降中国急性卒中试验ChineseAcuteStrokeTrial,CAST）中国413家医院，21106例急性缺血性卒中，48小时内给予阿司匹林，阿司匹林160mg/d,观察28天，死亡率和卒中复发率显著下降AntithromboticTrialist'sCollaboration.BMJ.2002;324:71-8

4、6.00.51.01.52.0利于抗血小板治疗不利于抗血小板治疗疗效P<.000122±213.210.7所有试验25±214.811.7所有（除外急性卒中）26±310.28.0其他高危因素11±39.18.2急性卒中22±421.417.8既往卒中/TIA30±414.210.4急性心梗25±417.013.5既往心梗机会降低,%对照组,%抗血小板治疗,%分类ATC荟萃分析阿司匹林对心脑血管疾病二级预防疗效。*荟萃分析287项随机临床对照研究,超过200000研究人群2/3抗血小板药物为阿司匹林阿司匹林使严重血管事件风险下降约1/4阿司匹林使非致死性心肌梗死风险下降约1

5、/3ATC荟萃分析结果阿司匹林使非致死性卒中风险下降约1/4阿司匹林使血管性死亡风险下降约1/6AntithromboticTrialists’Collaboration.BMJ2002;324:71-86阿司匹林剂量(mg/d)血管事件(%)阿司匹林对照危险降低(%)500–150014.517.219±3160–32511.514.826±375–15010.915.232±6<7517.319.413±8所有剂量12.916.023±200.51.01.52.0有利于阿司匹林不利于阿司匹林治疗获益P<.0001AntithromboticTrialists’Colla

6、boration.BMJ.2002;324:71-86.ATC荟萃分析显示100(75-150)mg/d是长期服用最佳剂量AHA/ACC/ASA二级预防指南动脉粥样硬化疾病患者如无禁忌症，终身使用阿司匹林75-162mg/d（I，A）2006AHA/ACC动脉粥样硬化心血管事件二级预防指南推荐绝大多数患者卒中发作24~48小时内口服阿司匹林（初始剂量325mg）（I，A）2007AHA/ASA脑梗死急性期指南下肢PAD患者，75-325mg/d阿司匹林可安全有效的降低心梗、卒中和心血管死亡危险（A）2007ACC/AHAPAD指南一级预防研究WHS是使用低剂量阿司匹林对女性

7、心血管疾病进行一级预防的研究，主要终点为首次主要心脑血管事件。小剂量阿司匹林显著降低45岁健康女性的首次脑梗死24%。WHS首次明确证实阿司匹林可以降低健康人群的卒中危险。对于65岁以上老年女性的亚组分析证实，首次心脑血管事件危险降低26%，其中，心肌梗死危险降低34%，缺血性卒中危险降低30%。糖尿病亚组首次脑梗死降低58%。阿司匹林一级预防指南推荐2002AHA心血管疾病和卒中一级预防指南ASA75～160mg/d用于风险较高的人群（尤其是10年冠心病风险≥10％）（IA）2002美国预防特别工作组（U.S.