药物微粒分散系的制备技术ppt课件.ppt

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1、第十八章药物微粒分散系的制备技术(1)第一节概述第二节聚合物胶束第三节纳米乳与亚微乳第一节概述分散系(dispersesystem)：一种或几种物质分散在另一种介质中所形成的体系称为散体系。分散系分散质直径溶液<1nm（能透过半透膜）胶体1nm～100nm亚微粒、亚微乳100～1000nm悬浊液1～100µm（不透过滤纸）乳浊液微粒分散体系在药剂学中的意义①粒径小，可提高药物的溶解速率及溶解度，有利于提高难溶性药物的生物利用度；②改善药物在体内外的稳定性；③不同大小微粒在体内分布具有一定的选择性；④具有一定的缓释作用，减少剂量和降低

2、副作用第二节聚合物胶束一、概述聚合物胶束（polymericmicelles）是由合成的两亲性嵌段共聚物在水中自组装形成的一种热力学稳定的胶体溶液。聚合物胶束在医药中的应用：增溶疏水性药物溶解度（增溶）实现靶向给药实现大分子药物的口服给药运送药物通过血脑屏障在医学影像中作为造影剂例：难溶于水的两性霉素B，用PEG-聚（-苯甲酰-天冬氨酸酯）制成聚合物胶束，溶解度可提高到5g/L，是原来溶解度的1万倍。将P388白血病大鼠用阿霉素及其聚合物胶束进行药理对照实验，阿霉素中毒剂量是30mg/kg，而其聚合物胶束是600mg/kg，即胶束使其

3、毒性大为降低。二、聚合物胶束的载体材料两亲性聚合物亲水区材料：聚乙二醇（PEG）、聚氧乙烯（PEO）或聚乙烯吡咯烷酮（PVP）疏水区材料：聚氧丙烯、聚苯乙烯、聚氨基酸、聚乳酸、短链磷脂等。这两类材料可以构成各种二嵌断（AB）或三嵌断（BAB）两亲性共聚物。三、聚合物胶束的分类1.嵌段聚合物胶束：两亲性嵌段聚合物在水性环境里自组装形成的聚合物胶束。2.接枝聚合物胶束：通常由疏水骨架链和亲水支链构成的两亲性接枝聚合物胶束。三、聚合物胶束的分类3.聚电解质胶束：将嵌段聚电解质与带相反电荷的另一聚电解质混合时，形成以聚电解质复合物为核，以溶解

4、的不带电荷的嵌段为壳的水溶性胶束。4.非共价键胶束：一种基于大分子间氢键作用，促使多组分高分子在某种选择性溶剂中自组装形成胶束的方法。四、聚合物胶束的形成原理1.与表面活性剂分子缔合形成胶束的机理相似—疏水核心与亲水区2.临界聚集浓度（CAC）小，疏水核心更稳定，故聚合物胶束可以经稀释而不易解聚合，因而可以用作药物载体。五、聚合物胶束的形态浓度稍大于CAC时，呈球形；浓度增加，变为棒状、六角束状；浓度更大时，成为平型排列的板层状与表面活性剂胶束相似六、聚合物胶束的载药方法和释药机制（一）载药方法1.物理包裹法（1）直接溶解法（2）透析

5、法：两亲性聚合物溶解在N,N-二甲基甲酰胺（DMF）、二甲基亚砜（DMSO）或N,N-二甲基乙酰胺（DMAc）中，溶解后加入难溶于水的被载药物，搅拌过夜，再将混合溶液置透析袋中，用水透析5-9h，透析后冷冻干燥即得。12（3）乳化-溶剂挥发法将难溶药物溶于有机溶剂，同时将聚合物以合适方法制成澄清的聚合物胶束水溶液，再在剧烈搅拌下将有机溶液倒入聚合物胶束溶液中，形成O/W型乳状液，继续搅拌使有机溶剂挥发，滤去游离的药物及其它小分子后，冷冻干燥即得。此法所得的聚合物胶束载药量比透析法略高。（4）自组装溶剂蒸发法将材料与药物溶于有机溶剂中，

6、再逐渐加到搅拌的水中，形成聚合物胶束后，加热将有机溶剂蒸发除去，即得。132.化学结合法利用药物与聚合物疏水链上的活性基团发生化学反应，将药物共价结合在聚合物上，所制得载药聚合物胶束。3.静电作用药物与带相反电荷的聚合物胶束疏水区通过静电作用结合，将药物包封在胶束内。制备简单，制的胶束稳定。14（二）胶束释药机制1.扩散；2.胶束解离；3.化学键断裂。15七、聚合物胶束的影响因素1.聚合物材料的种类及组成2.温度3.外加电解质八、聚合物胶束的质量评定1.形态和粒径及分布形态表征：电镜(TEM,SEM),原子力显微镜。粒径分布：激光散射

7、粒度分析仪。2.CAC的测定CAC的测定多用荧光探针法，芘。3.载药量与包封率测定：参考药典4.有机溶剂的限度第三节纳米乳与亚纳米乳纳米乳(nanoemulsion)是粒径为10-100nm的乳滴分散在另一种液体中形成的胶体分散系统。透明或半透明，可滤过除菌、热压灭菌。亚微乳(submicroemulsion)粒径在100-1000nm之间，外观不透明。二、常用乳化剂与助乳化剂（一）乳化剂1.天然乳化剂如多糖类的阿拉伯胶、西黄蓍胶及明胶、白蛋白和酪蛋白、大豆磷脂、卵磷脂及胆固醇等2.合成乳化剂纳米乳常用非离子型乳化剂，如脂肪酸山梨坦（

8、亲油性）、聚山梨酯(亲水性）、聚氧乙烯脂肪酸酯（亲水性）、聚氧乙烯脂肪醇醚类、聚氧乙烯聚氧丙烯共聚物类、蔗糖脂肪酸酯类和单硬脂酸甘油酯等。合成乳化剂一般都有轻微的溶血作用，其溶血作用的顺序为：聚氧乙烯脂肪醇醚类＞聚氧乙烯