大观霉素在兽医临床上的应用

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1、大观霉素在兽医临床上的应用【摘要】本文综述了大观霉素的动物外抗菌作用、药代动力学、毒性和临床应用。【关键词】大观霉素兽医应用大观霉素对组织和细胞的穿透力强，可用于治疗家畜因革兰氏阴性菌（布鲁氏菌、克雷伯杆菌、变形杆菌、绿脓杆菌、沙门氏菌、巴氏杆菌等）、革兰氏阳性菌（链球菌、葡萄球菌等）感染，对支原体亦有一定作用。它具有抗菌力强、毒副作用低、药物残留极低等特点。本文对大观霉素在兽医临床上的药理和临床应用情况做以概述。1理化性质大观霉素(又名，壮观霉素spectinomycin，Actinospectacin商品名:Trobicin，淋必治

2、)是美国Mason等于1961年发现的[1]。临床经常使用的是其盐酸盐，为白色或类白色结晶性粉末，易溶于水，1%溶液的pH为3.8-5.6。其化学结构如下:2作用机理大观霉素的作用机制是与细菌核糖体30S亚单位结合，抑制细菌蛋白质的合成。3药理作用及其耐药性大观霉素是由土壤微生物StreptornycesSpectabitis产生的氨基环醇类抗生素，主要对淋病奈瑟菌有高度抗菌活性，对产生β-酰胺酶的淋病奈瑟菌也有良好的抗菌活性；对许多肠杆菌科细菌具中度抗菌活性。普罗菲登菌和铜绿假单胞菌通常对本品耐药；对本品耐药的菌株往往对链霉素、庆大霉

3、素、妥布霉素等仍敏感。本品对溶脲支原体有良好作用，对沙眼衣原体和梅毒螺旋体无活性。此外,大观霉素还有毒副作用小的优点，按农业部《兽药试验技术规范》进行小白鼠灌服试验未发现任何毒性反应[2]。4药动学大观霉素肌内注射吸收良好。一次肌内注射本品2g后，1小时达血药峰浓度（Cmax），约为100mg/L，6h后约有80%从尿中排出，8小时血药浓度为15mg/L，剂量加倍则血药浓度亦约增加1倍。与血清蛋白不结合。血中除半衰期（t1/2）为1～3小时，肾功能减退者（肌酐清除率<20ml/分钟）可延长至10～30小时。本品主要以原型经肾排出，一次给

4、药后48小时内尿中以原型排出约100％，残留量极低。血液透析可使本品的血药浓度降低约50%。5临床应用研究表明,大观霉素能有效治疗和预防由链球菌、丹毒丝状菌、金黄色葡萄球菌、巴氏杆菌、大肠杆菌、沙门氏菌及支原体引起的畜禽疾病,尤其对支原体和大肠杆菌混合感染治疗效果显著[3-4]。在兽医药理上，大观霉素多用于防治大肠杆菌病、禽霍乱、禽沙门氏菌病。常与林可霉素联合用于防止仔猪腹泻、猪的支原体性肺炎和败血支原体引起的急慢性呼吸道疾病。田玲[5]等人研究盐酸大观霉素、盐酸林可霉素注射液对仔猪保健及治疗断奶仔猪腹泻的临床效果观察试验中表明，盐酸大

5、观霉素、盐酸林可霉素注射液，两种药物配伍不仅提高了抗菌效力和抗菌谱，而且对其耐药的细菌极少，对大多数耐四环素、青霉素的细菌仍然有效。用盐酸大观霉素、盐酸林可霉素注射液治疗断奶仔猪腹泻的治愈率达到了96.7%，总有效率达到了100%，显著好于目前临床常用于腹泻疾病治疗痢菌净和氟苯尼考等药物，表明盐酸大观霉素、盐酸林可霉素注射液对仔猪腹泻的治疗具有良好的效果，能够有效地控制仔猪腹泻疾病。白荣德[6]等人使用大观霉素对猪支原体性肺炎进行治疗研究，结果表明，人工感染试验猪，经用壮观霉素治疗后，其临床症状都有明显的好转。一般在用药后第3天可见咳嗽

6、减轻、食欲增加、精神好转，经一个疗程的治疗后，其临床症状基本消失，表现明显的疗效。尚若锋[3]等实验结果表明,林可霉素单药对G+菌(产气荚膜梭菌、猪链球菌、无乳链球菌、停乳链球菌、牛金葡菌、鸡金葡菌、鸡支原体)有高度敏感性,对G-菌(猪大肠杆菌、鸡大肠杆菌、猪沙门氏菌、猪胃肠炎、绿脓杆菌)MIC在125-256μg/mL之间抑菌效果呈中度敏感,对其它G-菌高度敏感。大观霉素对G+菌抑菌效果较林可霉素稍差,而对G-菌抑菌效果比林可霉素强。林可霉素、大观霉素对产气荚膜梭菌、支原体都有很强的抑菌效果。盐酸林可霉素和硫酸大观霉素复方具有抗G+菌

7、、G-菌和支原体的作用,其活性范围比单个的林可霉素或大观霉素要宽[7]。本实验结果表明,盐酸林可霉素和硫酸大观霉素复方对猪链球菌、猪丹毒丝状菌、鸡支原体、猪金葡菌、牛金葡菌、鸡金葡菌、无乳链球菌的MIC值在0.13/0.26-1/2μg/mL之间,对停乳链球菌的MIC值为8μg/mL,对猪巴氏杆菌、鸡巴氏杆菌、鸡大肠杆菌、肺炎克雷伯氏菌、猪放线杆菌、猪胃肠炎沙门氏菌、奶牛乳房炎链球菌的MIC值为16/32μg/mL,对猪大肠杆菌、猪沙门氏菌、绿脓杆菌MIC值为32/64μg/mL；尤其对支原体抑菌效果强于两单药及对照药(青霉素)。试验发

8、现盐酸林可霉素和硫酸大观霉素复方对乳房炎致病菌呈现出良好的抑菌效果。该实验结果为临床感染性疾病的治疗提供了实验依据,避免盲目用药。这对于有效发挥抗生素的作用,减少不良反应都具有不容忽视的重要性。罗永江[8]