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时间:2021-04-17
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1、尘肺病诊断标准抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药AnticholinesteraseagentsCholinesterasereactivators一、胆碱酯酶(cholinesterase,AChE)二、抗胆碱酯酶药(anticholinesteraseagents)易逆性抗AChE药:难逆性抗AChE药:新斯的明(neostigmine)【作用机制】竞争结合AChE生成二甲胺基甲酰化胆碱酯酶,抑制酶活性较久,恢复较慢。新斯的明胆碱酯酶复合物二甲胺基甲酰化胆碱酯酶胆碱酯酶水解裂解二甲胺基甲酸新斯的明【药
2、理作用】人工合成二甲胺基甲酸酯类,完全拟胆碱,作用快、短。1.M样作用:心血管、腺体、眼、支气管平滑肌作用较弱。胃肠道、膀胱平滑肌作用较强。2.N样作用:骨骼肌兴奋作用最强原因是:(1)抑制AChE(2)直接激动N受体(3)促进末梢释放ACh【体内过程】季铵类药物,脂溶性低,口服吸收差,不易透过BBB和角膜进入前房。可被血浆酯酶水解。【临床应用】1.重症肌无力(myastheniagravis)2.腹气胀和尿潴留3.竞争性神经肌肉阻滞药过量时解毒【不良反应】胃肠道症状;心脏反应;肌肉颤动以及胆碱
3、能危象毒扁豆碱(physostigmine,依色林,eserine)(1)西非毒扁豆(physostigmavenosum)的种子中提取的一种生物碱。(3)眼内应用较强而持久。(4)治疗青光眼。(5)局部刺激性大,使结膜充血。难逆性抗AChE药—有机磷酸酯类(organophosphates)【分类】剧毒类:内吸磷(systoxE1059),对硫磷(parathion,605)强效类:敌敌畏(DDVP),乐果(rogor)低毒类:敌百虫(dipterex),马拉硫磷(malathion)战争毒气
4、:沙林(sarin)、梭曼(soman)和塔崩(tabun)等。【侵入途径】呼吸道;消化道;皮肤对硫磷---KMnO4氧化---对氧磷(强毒)敌百虫---NaHCO3氧化---敌敌畏(强毒)AChE失活磷酰化胆碱酯酶ACh堆积中毒解磷定有机磷酸酯类胆碱酯酶+阿托品【中毒机制】有机磷酸酯中毒症状CNS症状N样症状M样症状骨骼肌NM-R神经节NN-R先后平滑肌血管腺体眼心脏急性中毒【中毒表现】轻度中毒:M样症状中度中毒:N样症状,即为急性胆碱能危象(acutecholinergiccrisis)。
5、重度中毒:M+N+CNS主要致死原因:呼吸道阻塞、肺水肿、呼吸衰竭、心血管功能障碍(5min至24h内)四大症状:瞳孔缩小;流涎、口吐白沫;出汗;肌肉震颤【中毒诊断及防治】1.诊断2.预防3.急性中毒的治疗(1)一般治疗(2)清除毒物(3)解毒药物阿托品胆碱酯酶复活药阿托品:解除M样症状大剂量部分CNS中毒症状。大剂量对抗神经节兴奋作用不解除骨骼肌震颤及早、足量、反复注射给药,直致症状消失或轻度阿托品化:散曈、颜面潮红、心率增快、口干、轻度躁动不安。碘解磷定(pralidoximeiodide,派
6、姆,PAM)【作用机制】1.复活AchE:2.保护AchE活性:【特点】1.越早用效果越好2.CNS症状作用弱3.M样作用效果差4.N样作用效果好5.对不同有机磷酸酯类中毒疗效存在差异6.治疗量不良反应少见氯解磷定(pralidoximechloride,PAM-Cl)(1)复活作用大于碘解磷定1.5倍。(2)水溶性好,较稳定,可im或iv。(3)不良反应较碘解磷定小。(4)临床上较为常用。阿托品解磷定优点:•解除中毒的M样症状•解除部分CNS症状•大剂量阻断神经节NN-R缺点:•对体
7、内堆积的Ach无直接对抗作用缺点:•不能复活AchE•不能阻断骨骼肌NM-R优点:•复活AchE•阻断骨骼肌NM-RTHANKYOU!!
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